Comment un médicament antidiabétique existant contrôle le cancer du pancréas
De nouvelles recherches suggèrent que le ciblage d'une voie de signalisation cellulaire particulière avec la metformine, un médicament contre le diabète, pourrait offrir un moyen d'arrêter la progression et la propagation du cancer du pancréas.
L'étude - qui a été dirigée par le Rutgers Cancer Institute of New Jersey au Nouveau-Brunswick - doit figurer à la réunion annuelle 2018 de l'American Association for Cancer Research, qui se tiendra à Chicago, IL.
Cette étude n’est pas la première à suggérer la metformine comme traitement potentiel du cancer du pancréas, mais elle est la première à montrer que le mécanisme sous-jacent implique l’effet du médicament sur la voie de signalisation cellulaire REarranged during Transfection (RET).
«Nos données», déclare le chercheur principal XiangLin Tan, qui est professeur adjoint d'épidémiologie à l'École de santé publique du Rutgers Cancer Institute du New Jersey, «indiquent que cibler RET avec la metformine peut être une stratégie intéressante et novatrice pour la prévention et la traitement de la progression du cancer du pancréas et des métastases. »
Cancer du pancréas
Le cancer du pancréas est un cancer qui prend naissance dans les cellules du pancréas, un organe situé derrière l'estomac qui aide à la digestion et au contrôle de la glycémie.
Les estimations pour les États-Unis suggèrent qu'environ 55440 personnes découvriront qu'elles ont un cancer du pancréas en 2018, et qu'environ 44330 personnes mourront de la maladie.
Bien qu'il ne soit responsable que de 3% de tous les cancers aux États-Unis, le cancer du pancréas représente environ 7% des décès dus au cancer.
Comme le cancer du pancréas est difficile à détecter à un stade précoce, la plupart des cas ne sont diagnostiqués que lorsque la maladie a commencé à se propager. Cela rend le traitement plus difficile et laisse souvent les gens avec des perspectives beaucoup plus pauvres que d'autres types de cancer.
Metformine et cancer
La metformine est un médicament approuvé pour le traitement du diabète de type 2. La plante dont il est issu, le lilas français Galega officinalis, a été utilisé pour soulager les symptômes du diabète depuis le Moyen Âge.
Cependant, grâce aux preuves tirées d'expériences de laboratoire approfondies et de nombreuses études qui ont suivi de grands groupes de personnes, la possibilité que la metformine puisse également être efficace contre le cancer suscite maintenant beaucoup d'intérêt.
Cet intérêt a conduit à des essais cliniques qui testent la metformine non seulement comme traitement du cancer, mais aussi comme moyen de prévenir le cancer chez les personnes à risque plus élevé, telles que celles qui ont déjà eu un cancer et ont un risque plus élevé de développer un autre type.
Des recherches en laboratoire ont révélé plusieurs façons dont la metformine interagit avec les cellules et les tissus, ce qui pourrait expliquer ses effets anticancéreux.
Ces études ont révélé, par exemple, que le médicament peut cibler et tuer les cellules souches cancéreuses, contrôler les réponses inflammatoires et bloquer une voie de signalisation cellulaire - appelée cible mammifère de la rapamycine - qui joue un rôle important dans la croissance et la progression tumorales.
Aucun de ceux-ci, cependant, n'a identifié le mécanisme spécifique par lequel la metformine pourrait agir contre le cancer du pancréas.
La metformine et la voie de signalisation RET
RET est un récepteur de membrane cellulaire qui envoie et reçoit des signaux de l’environnement de la cellule. C'est aussi une enzyme qui devient active lorsqu'elle se lie à une molécule particulière. Ensemble, ces rôles font de RET un acteur clé dans le contrôle de la prolifération, de la survie et de la mort des cellules.
Le professeur Tan et ses collègues ont décidé d'étudier RET parce que le récepteur et la molécule à laquelle il se fixe sont fortement exprimés dans le cancer du pancréas et sont également liés à la propagation du cancer et à une pire survie après la chirurgie.
Dans leurs expériences, ils ont découvert que la metformine réduisait la signalisation RET dans certaines lignées de cellules cancéreuses du pancréas.
L'équipe a également constaté que la désactivation du RET par d'autres moyens, ainsi que le traitement à la metformine, réduisaient considérablement la migration cellulaire.
Par conséquent, les chercheurs concluent que le blocage de la signalisation RET est au moins l'un des mécanismes par lesquels la metformine arrête la croissance et la propagation des cellules cancéreuses du pancréas.
«L'achèvement de cette étude constituera la base du développement d'une nouvelle stratégie d'intervention clinique pour inhiber la croissance et la propagation du cancer du pancréas à l'aide de la metformine et / ou d'autres inhibiteurs sélectifs du RET.»
Prof. XiangLin Tan
Les scientifiques demandent des études supplémentaires pour identifier la manière précise dont la metformine modifie la signalisation RET dans le cancer du pancréas.
