Dépression et constipation: quel est le lien?
La constipation chronique accompagne souvent la dépression. À l'aide d'un modèle de souris, les chercheurs ont étudié pourquoi cette relation pouvait se produire. Ils ont également testé un médicament expérimental avec des résultats encourageants.
Au fil des ans, les scientifiques ont découvert des liens étroits entre les troubles psychiatriques et un risque accru de constipation, en particulier chez les personnes âgées.
Environ un tiers des personnes souffrant de dépression souffrent de constipation et, selon certains rapports, elle joue un rôle important dans la réduction de la qualité de vie perçue de ces personnes.
Certains médicaments contre la dépression sont connus pour réduire la motilité intestinale et ralentir les selles, mais les chercheurs pensent que ce fait à lui seul ne peut pas expliquer tous les cas de constipation.
Récemment, un groupe de chercheurs de l'Université Columbia Irving Medical Center à New York a décidé d'étudier cette question plus en détail. Plus précisément, ils se sont intéressés au rôle du neurotransmetteur sérotonine.
La responsable de l'étude, la Dre Kara Gross Margolis, explique pourquoi elle et ses collègues s'intéressaient à ce sujet.
«En fin de compte, de nombreux patients souffrant de dépression sont confrontés à des options de traitement limitées et doivent souffrir d'un dysfonctionnement [gastro-intestinal] important», a-t-elle déclaré.
Que savons-nous déjà?
Certains scientifiques appellent l'estomac notre «deuxième cerveau». Peut-être étonnamment, il a plus de neurones que la moelle épinière, et il fonctionne avec une suite similaire de neurotransmetteurs que le cerveau.
Les chercheurs à l'origine de la dernière étude se sont particulièrement intéressés à la sérotonine, car on pense que les personnes souffrant de dépression ont des niveaux inférieurs de ce neurotransmetteur dans leur cerveau. En outre, les neurones du système gastro-intestinal (GI) utilisent la sérotonine.
Les scientifiques ont publié leurs résultats dans la revue Gastroentérologie.
Premièrement, ils voulaient savoir si la réduction du taux de sérotonine dans les intestins des souris pouvait induire la constipation.
Pour enquêter, ils ont utilisé un modèle murin de dépression (MDEP) - ces souris ont une mutation génétique que les chercheurs ont liée à une dépression sévère chez l'homme.
La mutation réduit les niveaux de production de sérotonine de 60 à 80% et induit des comportements de type dépression chez la souris.
La réduction de la sérotonine dans l'intestin avait plusieurs effets; les scientifiques ont montré qu'il abaissait le nombre total de neurones, provoquait une détérioration de la muqueuse intestinale et réduisait la vitesse de déplacement dans l'intestin.
Le Dr Margolis explique: «Fondamentalement, les souris étaient constipées et elles présentaient le même type de changements gastro-intestinaux que nous voyons chez les personnes constipées.»
Tester un médicament à libération lente
Dans la phase suivante de l'étude, les scientifiques ont testé un médicament expérimental; le médicament (5-HTP SR) produit une libération lente de 5-HTP, qui est un acide aminé et un précurseur de la sérotonine.
Ils ont divisé les souris en quatre groupes expérimentaux:
- souris normales (témoins) nourries de nourriture standard
- souris normales (témoins) nourries de nourriture standard plus 5-HTP SR
- Souris MDEP nourries avec de la nourriture standard
- Souris MDEP nourries de nourriture standard plus 5-HTP SR
Dans le dernier de ces quatre groupes, le 5-HTP SR a augmenté les niveaux de sérotonine dans l’intestin des souris; le médicament a également soulagé les symptômes de la constipation - la motilité intestinale est revenue à la normale.
Outre le nouvel aperçu d'une relation constipation-dépression, les chercheurs ajoutent également au domaine de la neurogenèse où le corps génère de nouveaux neurones à partir de cellules souches.
Fait intéressant, le 5-HTP SR a augmenté le nombre de neurones dans l'intestin, les ramenant à des niveaux normaux.
Les scientifiques savent que la neurogenèse se produit dans le cerveau et, bien qu'ils aient également vu cela se produire dans l'intestin auparavant, il s'agit d'un domaine d'étude relativement nouveau.
Les auteurs se demandent si la promotion de la neurogenèse dans l'intestin pourrait également aider à traiter la constipation qui n'est pas liée à la dépression.
«Nous constatons une réduction des neurones du tractus gastro-intestinal avec l'âge, et cette perte est considérée comme une cause de constipation chez les personnes âgées», explique le Dr Margolis. «L'idée que nous pourrions être en mesure d'utiliser le 5-HTP à libération lente pour traiter des conditions qui nécessitent le développement de nouveaux neurones dans l'intestin peut ouvrir une toute nouvelle voie de traitement.»
Deux des auteurs de l’étude - Marc Caron, Ph.D., et Jacob Jacobsen, Ph.D., - ont conçu le 5-HTP à libération lente que l’équipe de recherche a utilisé dans ces expériences.
Dans un communiqué de presse publié par le Columbia University Irving Medical Center, il explique que Jacobsen et Caron «détiennent des participations dans Evecxia Therapeutics, une société fondée pour développer un médicament 5-HTP à libération lente pour la gestion des troubles liés à la sérotonine.
Bien qu'une version à sortie immédiate de 5-HTP soit déjà disponible, elle n'a pas démontré les mêmes avantages. La raison en est que, bien que le précurseur se transforme toujours en sérotonine de la même manière, le corps le décompose rapidement et, par conséquent, il ne peut apporter aucun avantage.
La version expérimentale à libération lente est plus prometteuse. En tant que tel, les chercheurs prévoient de poursuivre leurs travaux sur les utilisations potentielles de ce médicament et, éventuellement, de le transférer dans des essais sur l'homme.
