Ces «commutateurs moléculaires» pourraient-ils arrêter le cancer du cerveau?
Il pourrait être possible de changer le cours du glioblastome, un cancer du cerveau très agressif, en manipulant de petites molécules qui activent et désactivent les gènes à l'intérieur des cellules.
Telle était la conclusion d'une étude dans laquelle des chercheurs du Royaume-Uni et d'Inde ont manipulé des molécules de régulation génique connues sous le nom de microARN (miARN) dans des «cellules de glioblastome humain».
Dans un article publié dans la revue Rapports scientifiques, ils rapportent comment la «surexpression» de deux miARN particuliers a réduit la capacité des cellules cancéreuses du cerveau à envahir et à se multiplier.
Les résultats renforcent les arguments en faveur de l'utilisation de techniques moléculaires pour ralentir ou inverser la progression du glioblastome - une «maladie dévastatrice» avec peu d'options de traitement - dit l'auteur principal de l'étude, le Dr Arijit Mukhopadhyay, qui effectue des recherches et donne des conférences en génétique humaine à l'Université de Salford au Royaume-Uni
«Nous avons observé», ajoute-t-il, «une réduction significative de la capacité de prolifération et d'invasion et une augmentation de l'apoptose [mort cellulaire programmée] des cellules cancéreuses lorsque nous avons utilisé une expression accrue des microARN comme interrupteur.»
Les glioblastomes sont difficiles à traiter
Le glioblastome est un cancer agressif qui prend naissance dans des cellules appelées astrocytes. Ceux-ci forment le tissu qui soutient les neurones qui transportent et traitent les informations dans le cerveau et la moelle épinière.
La principale raison pour laquelle le cancer est si agressif est que les astrocytes «se reproduisent rapidement» et que le tissu est riche en sang. Environ 15,4 pour cent de «toutes les tumeurs cérébrales primaires» sont des glioblastomes.
La prise en charge du glioblastome, qui est «resté stable» pendant 40 ans, consiste généralement en une chirurgie avec radiothérapie et chimiothérapie.
Mais les tumeurs peuvent être très difficiles à enlever par chirurgie car elles ont de longs «tentacules» qui peuvent atteindre d'autres parties du cerveau.
On espère cependant que les progrès récents des techniques génétiques et moléculaires amélioreront «la gestion et l'issue de cette tumeur dévastatrice».
Les miARN jouent un rôle dans le cancer
Les miARN sont de petites molécules non codantes à l'intérieur des cellules qui peuvent modifier l'expression de gènes spécifiques. Cela signifie, par exemple, que si le gène affecté est celui qui code pour une protéine, un miARN qui fait taire le gène pourrait empêcher la cellule de fabriquer la protéine.
L'étude des miARN est un domaine relativement «nouveau et passionnant» avec des «implications profondes» pour la médecine.
Bien qu'il reste encore beaucoup à apprendre sur leurs cibles spécifiques et leurs mécanismes d'action, nous savons que les miARN régulent de nombreux gènes qui contrôlent un grand nombre de processus et de voies cellulaires.
Depuis que le premier miARN a été découvert il y a 30 ans dans des vers ronds, les chercheurs en ont identifié plus de 2 000 chez l'homme et on pense qu'ils contrôlent environ un tiers des «gènes codant pour les protéines» dans le génome humain.
Des études montrent que les miARN ont modifié les «profils d'expression» de certaines tumeurs, ce qui suggère qu'ils jouent un rôle dans le cancer.
Il a également été démontré que les miARN sont susceptibles d'être impliqués dans le développement du cancer du côlon par interaction avec des bactéries intestinales.
«Nouveaux candidats pour la gestion de la maladie»
Dans la nouvelle étude, le Dr Mukhopadhyay et ses collègues ont étudié un «cluster» de miARN que des travaux antérieurs avaient trouvé plus faiblement exprimés dans le glioblastome humain.
À l'aide d'une technique appelée «réaction en chaîne par polymérase en temps réel», ils ont testé l'effet de l'expression de miARN dans des échantillons de tumeurs prélevés sur des biopsies de patients.
Ils ont découvert qu'ils pouvaient manipuler deux miARN - appelés miR-134 et miR-485-5p - comme des «commutateurs moléculaires» pour que les cellules cancéreuses agissent davantage comme des cellules normales.
Ils notent que "la surexpression de miR-134 et miR-485-5p dans les cellules de glioblastome humain a supprimé l'invasion et la prolifération, respectivement."
Les auteurs concluent que les deux molécules peuvent avoir une «valeur thérapeutique» qui fait progresser le domaine «vers une meilleure gestion et thérapie de la maladie».
«Les cancers du cerveau chez l'adulte, en particulier le glioblastome [sont] très agressifs avec des options de prise en charge très limitées. Cette recherche ouvre de nouvelles approches et des candidats pour la gestion et le traitement des maladies. »
Dr Arijit Mukhopadhyay
