Douleur chronique: un nouveau composé pourrait remplacer les opioïdes
Les chercheurs ont testé une alternative aux opioïdes dans un modèle murin de douleur chronique et ont trouvé qu'elle était sûre, efficace et ne possédait aucun des effets secondaires des opioïdes.
Les National Institutes of Health (NIH) estiment qu'aux États-Unis, 25,3 millions d'adultes souffrent de douleur chronique.
On dit qu'une personne souffre de douleur chronique lorsqu'elle ressent de la douleur tous les jours pendant 3 mois.
Un autre 40 millions d'individus américains éprouvent des niveaux de douleur sévères.
Des opioïdes tels que la morphine et le fentanyl sont couramment prescrits pour traiter le «problème majeur de santé publique» qu'est la douleur chronique, mais la sur-prescription d'opioïdes a également conduit à une crise de santé publique.
Les opioïdes activent les centres de récompense dans le cerveau, ce qui les rend très addictifs. Aux États-Unis, plus de 2 millions de personnes ont développé des «troubles liés à l'usage de substances» suite à la prescription d'analgésiques opioïdes.
De plus, à long terme, les opioïdes peuvent même ne pas être utiles pour traiter la douleur chronique, car le corps devient tolérant aux médicaments. En outre, les opioïdes peuvent rendre le corps encore plus sensible à la douleur, et certaines études ont montré qu'ils peuvent augmenter le risque de douleur chronique à long terme.
Dans ce contexte, le besoin de créer des alternatives plus sûres aux opioïdes est criant. De nouvelles recherches apportent un espoir bien mérité, car une forme modifiée de toxine botulique s'est avérée sûre et efficace pour traiter la douleur chronique chez les rongeurs.
Maria Maiarù, qui est chercheuse associée au département Cell & Developmental Biology de l'University College London (UCL) au Royaume-Uni, est l'auteur principal de l'article.
Les résultats ont maintenant été publiés dans la revue Médecine translationnelle scientifique.
Créer une «ogive» pour faire taire la douleur
Maiarù et ses collègues ont décomposé une molécule botulique et l'ont reconstruite à l'aide d'un opioïde appelé dermorphine.
Ce faisant, ils ont créé un composé qu'ils appellent derm-bot, qu'ils utilisaient pour désactiver les signaux de douleur que les neurones de la moelle épinière envoient au cerveau.
Premièrement, la dermorphine se lie aux récepteurs opioïdes à la surface des neurones. Ensuite, cela donne au composé derm-bot l'accès à l'intérieur de la cellule, où le botulinum bloque la libération du neurotransmetteur qui transmet le signal de douleur au cerveau.
L'auteur de l'étude co-correspondante, le professeur Bazbek Davletov - du Département des sciences biomédicales de l'Université de Sheffield, également au Royaume-Uni - a déclaré: «Nous devions trouver la meilleure douleur ciblant les parties moléculaires pour diriger l'ogive botulique silencieuse vers le système de contrôle de la douleur dans la colonne vertébrale. »
«Pour cela, nous avons développé un système Lego moléculaire qui nous permet de lier l'ogive botulique à une molécule de navigation, dans ce cas, l'opioïde fort appelé dermorphine, permettant la création […] d'analgésiques de longue durée sans effets secondaires des opioïdes. »
Le composé pourrait révolutionner le traitement
Pour tester les effets et le comportement du composé dans un modèle murin d'inflammation et de douleur chronique, les chercheurs ont traité 200 souris avec un coup de derm-bot, sp-bot - qui est une molécule botulique modifiée différemment - ou avec une injection de morphine.
Le comportement de tous les rongeurs a été suivi pendant 5 ans. Pendant ce temps, les réponses des rongeurs à la douleur, ainsi que la localisation et les propriétés de liaison des deux composés à base de botulisme, ont été examinées.
«Nous avons été impressionnés de voir qu'une infime injection suffisait pour arrêter la douleur chronique causée par l'inflammation et les lésions nerveuses pendant au moins un mois», déclare Maiarù.
«Le sp-bot et le derm-bot ont tous deux un effet durable sur le modèle de douleur [inflammatoire et neuropathique], réussissant à faire taire les neurones sans mort cellulaire», poursuit-elle.
«De plus», dit Maiarù, «une seule injection de derm-bot réduit l'hypersensibilité mécanique au même titre que la morphine. Nous espérons faire avancer nos investigations dans le but de traduire cela dans la clinique. »
Le médicament «évite les événements indésirables de tolérance et de dépendance souvent associés à la consommation répétée d'opioïdes», explique Steve Hunt, auteur de l'étude, co-correspondant, professeur à l'UCL.
«Cela pourrait vraiment révolutionner la façon dont la douleur chronique est traitée si nous pouvons la traduire dans [la] clinique, en supprimant la nécessité d'un apport quotidien d'opioïdes.»
Professeur Steve Hunt
