Les scientifiques peuvent-ils apprendre à contourner la résistance aux médicaments des superbactéries?
Lorsque les bactéries deviennent résistantes aux traitements antibiotiques, cela constitue une menace importante pour la santé, car les infections deviennent très difficiles - et parfois impossibles - à traiter. Mais une nouvelle stratégie pourrait-elle réussir à identifier le point faible des superbactéries?
La résistance aux antibiotiques, définie par le manque de sensibilité des bactéries à des médicaments qui seraient autrement efficaces contre elles, est devenue régulièrement un problème important au niveau mondial, les scientifiques y faisant souvent référence comme une crise.
Les chercheurs s'efforcent de trouver des solutions à cette crise, suggérant des stratégies aussi diverses que l'utilisation de virus tueurs de bactéries ou de composés dérivés de la canneberge pour attaquer les bactéries résistantes aux médicaments, ou «superbactéries».
La plupart des recherches sur la résistance aux antibiotiques se sont concentrées sur le développement de nouveaux composés pharmaceutiques ou de traitements complètement nouveaux qui ne sont pas basés sur des antibiotiques connus.
Cependant, les chercheurs à l'origine d'une nouvelle étude du Emory Antibiotic Resistance Center de la Emory University School of Medicine, à Atlanta, en Géorgie, pensent que les anciens médicaments pourraient être utilisés de nouvelles façons pour gagner la course contre les superbactéries.
Les auteurs de l’étude expliquent que de nombreuses bactéries ont un type de résistance appelé «hétérorésistance», que de nombreux chercheurs ont encore du mal à définir précisément.
Cependant, dans l'ensemble, l'hétérorésistance fait référence à un phénomène dans lequel, au sein d'une plus grande population bactérienne, une sous-population développe une résistance à l'antibiotique (ou aux antibiotiques) auquel d'autres bactéries de la même population répondent.
De plus, étant donné que seules quelques bactéries au sein d'une population sont résistantes aux médicaments, dans le cas de l'hétérorésistance, les médecins peuvent avoir du mal à détecter ces cas à l'aide de tests de laboratoire réguliers.
«Nous pouvons considérer l'hétérorésistance comme des bactéries« à moitié résistantes »», explique le co-auteur de l'étude David Weiss, Ph.D. «Lorsque vous enlevez l'antibiotique, les cellules résistantes redeviennent une petite partie du groupe. C’est pourquoi ils sont difficiles à voir dans les tests que les hôpitaux utilisent habituellement », poursuit-il.
Weiss et ses collègues pensent que l'identification réussie de l'hétérorésistance pourrait aider les médecins et les chercheurs à identifier les combinaisons d'antibiotiques les plus efficaces pour vaincre une population mixte de bactéries sensibles et résistantes aux médicaments.
Jusqu'à présent, des expériences de laboratoire et des recherches sur des modèles de souris - que les chercheurs présentent dans Microbiologie de la nature - suggèrent que cette approche pourrait effectivement aider à renverser la vapeur contre les bactéries résistantes aux antibiotiques difficiles à suivre.
Utiliser la résistance aux médicaments contre les bactéries?
Dans la présente étude, l'équipe de recherche a analysé 104 échantillons bactériens (isolats) obtenus dans le cadre de l'Initiative de surveillance multi-sites Gram-négatifs, un programme géré par les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), en mettant l'accent sur la résistance aux carbapénèmes. Entérobactéries.
Les chercheurs ont utilisé les échantillons pour identifier les bactéries multirésistantes. Parmi leurs échantillons, plus de 85% des bactéries ont montré une résistance à au moins deux antibiotiques différents.
Cependant, Weiss et ses collègues ont constaté que dans l'hétérorésistance résidait la solution: lorsqu'ils combinaient les deux antibiotiques auxquels une population bactérienne était résistante, le mélange était plus efficace pour tuer la population.
Pourquoi? Parce qu'au sein de cette population multirésistante, différentes sous-populations étaient résistantes à différents antibiotiques, ce qui signifiait que des médicaments distincts pouvaient cibler avec succès différentes bactéries.
Les chercheurs ont également testé leur méthode sur deux isolats de pan-résistants Klebsiella pneumoniae bactéries, dont l'une avait été prélevée sur un patient décédé à l'hôpital en 2016 suite à une infection par la superbactérie.
L'affaire a provoqué l'alarme à l'époque, puisque cette tension de K. pneumoniae, plus tard nommé Nevada-2016, a démontré une résistance à 26 antibiotiques, y compris la colistine, un médicament extrêmement puissant.
Dans des expériences en laboratoire, une culture du Nevada-2016 a montré une hétérorésistance à deux antibiotiques. Pourtant, lorsque les enquêteurs ont attaqué les bactéries avec une combinaison de ces antibiotiques, les bactéries ont reculé.
L'équipe a également effectué des tests sur des souris infectées par une autre souche hétérorésistante - et mortelle - de K. pneumoniae, AR0040. Les chercheurs ont identifié la combinaison de médicaments qui correspondait à l'hétérorésistance de l'AR0040, puis ont traité les souris avec, les guérissant de l'infection dangereuse.
«Ne jetez pas ces drogues à la poubelle»
Un examen plus attentif de l'hétérorésistance pourrait éclairer davantage d'aspects de la résistance aux antibiotiques et aider à identifier des moyens prometteurs de la combattre.
L'idée d'utiliser des combinaisons d'antibiotiques pour lutter contre les bactéries tenaces n'est en aucun cas nouvelle, mais des études telles que celle actuelle jettent un éclairage nouveau sur pourquoi et comment cette stratégie peut être efficace.
Ainsi, les auteurs expliquent dans leur article: «L'hétérorésistance multiple peut expliquer une proportion significative de combinaisons d'antibiotiques précédemment identifiées comme synergiques [travaillant à l'unisson].»
Cependant, si l'hétérorésistance à plus d'un antibiotique était combinée au sein d'une souche bactérienne, Weiss note que l'approche de l'étude actuelle serait inefficace.
Pourtant, pour le moment, les chercheurs ont l'intention de pousser plus loin leurs expériences et de voir à quel point leur approche peut être couronnée de succès dans le cas d'autres bactéries à hétérorésistance.
«Nous disons: ne jetez pas ces médicaments à la poubelle, ils peuvent encore avoir une certaine utilité. Pour ce faire, il suffit de les utiliser en combinaison avec d’autres. »
David Weiss, Ph.D.
Alors que, "Nous ne pouvons pas dire à l'avance quelle combinaison fonctionnera [car] il n'y a pas de combinaison magique", dit Weiss, tester des souches bactériennes pour déterminer des mélanges de médicaments efficaces "n'est pas si différent de tester des souches bactériennes pour la résistance. aux antibiotiques individuels de toute façon », ce qui rend cette stratégie viable d'un point de vue pragmatique.
