Le blocage d'une seule protéine peut-il lutter contre la dépression, l'obésité et la douleur?
La dépression, l'obésité et la douleur chronique font partie des problèmes de santé mondiaux les plus urgents. De nouvelles recherches pourraient avoir trouvé un médicament qui pourrait un jour s'attaquer à ces trois conditions.
Près de 40 pour cent des adultes aux États-Unis vivaient avec l'obésité en 2015-2016. Dans le monde, près de 40 pour cent des adultes sont en surpoids et 13 pour cent d'entre eux souffrent d'obésité.
Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), la dépression est la principale cause d'invalidité dans le monde. Aux États-Unis, plus de 17 millions d'adultes ont connu au moins un épisode de dépression majeure dans leur vie.
Enfin, des rapports alarmants des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ont placé le nombre d'adultes américains vivant avec une douleur chronique à 50 millions. Des études ont établi un lien entre la douleur chronique et la dépression, l'anxiété et la dépendance aux opioïdes.
Toutes ces conditions sévères font des ravages sur les adultes américains. Mais pourrait-il y avoir une solution miracle qui pourrait les aborder tous à la fois?
De nouvelles recherches suggèrent qu'il pourrait y en avoir. Felix Hausch, Ph.D., de l'Université technique de Darmstadt, en Allemagne, a mené une nouvelle enquête sur les effets du blocage d'une seule protéine qui a des liens avec les trois conditions.
La protéine est appelée protéine 51 de liaison à la FK506, ou FKBP51. Hausch et ses collègues ont développé un composé qui peut bloquer l'activité de cette protéine chez la souris. Le médicament a soulagé la douleur chronique, amélioré l'humeur et réduit l'obésité induite par l'alimentation chez les rongeurs.
Les chercheurs ont présenté leurs résultats à la réunion nationale et exposition du printemps 2019 de l'American Chemical Society (ACS) à Orlando, en Floride.
Pourquoi étudier la protéine FKBP51?
Hausch explique: «La protéine FKBP51 joue un rôle important dans la dépression, l'obésité, le diabète et les états de douleur chronique.»
Il poursuit en partageant la motivation de la recherche, affirmant que certaines études précédentes avaient piqué son intérêt.
«J'ai été intrigué par le rôle réglementaire particulier que [FKBP51] semblait jouer dans les cellules […] [et] et il y avait un produit naturel connu qui pouvait servir de point de départ. Collectivement, cela ressemblait à une protéine intéressante sur laquelle travailler.
En effet, des études antérieures ont suggéré que FKBP51 peut réguler le stress et le métabolisme, médiatisant la relation entre l'obésité induite par l'alimentation, le stress chronique et les conditions psychiatriques liées au stress.
Plusieurs parties du corps humain, telles que le cerveau, les muscles et les tissus adipeux, contiennent du FKBP51. La protéine remplit de nombreuses fonctions, notamment en limitant l'absorption de sucre et en limitant la quantité de graisse qui se transforme en graisse brune - le bon type de graisse qui aide à transformer les nutriments en énergie.
Par conséquent, la protéine FKBP51 peut nous faire stocker de la graisse au lieu de la brûler, ce qui peut conduire à l'obésité. La protéine est également impliquée dans la façon dont notre corps réagit au stress.
L'inhibiteur de FKBP51 affecte le stress, l'humeur, le poids
Cependant, cibler la protéine FKBP51 s'est avéré difficile dans le passé, principalement parce qu'elle ressemble beaucoup à une autre protéine dont elle est proche, appelée FKBP52.
«Ces deux protéines ont une structure très similaire, mais elles font des choses opposées dans les cellules», explique Hausch.
«Nous avons cette situation yin-yang. On pense que la sélectivité entre ces deux protéines est cruciale, mais cela est difficile à atteindre car les deux protéines sont si similaires. »
«Nous avons découvert que le FKBP51 peut changer de forme d’une manière que le FKBP52 ne peut pas, et cela a permis le développement d’inhibiteurs hautement sélectifs», poursuit le chercheur. Les scientifiques ont utilisé des techniques de résonance magnétique nucléaire pour découvrir un nouveau site de liaison dans FKBP51.
En conséquence, ils ont développé un «inhibiteur hautement sélectif», qu'ils ont appelé SAFit2. Des tests chez la souris ont révélé ses avantages. «Cela aide en effet les souris à mieux faire face aux situations stressantes», déclare Hausch.
En fait, SAFit2 a abaissé les niveaux d'hormones de stress et favorisé les mécanismes d'adaptation au stress chez les rongeurs. «En outre, SAFit2 a amélioré les handicaps inflammatoires induits par la douleur et l'obésité induite par l'alimentation», rapportent les scientifiques.
«L'inhibition du FKBP51 pourrait donc être une nouvelle option thérapeutique pour traiter [la dépression, l'obésité, le diabète et les états de douleur chronique.]»
Felix Hausch
Enfin, cependant, les chercheurs préviennent qu'ils doivent faire beaucoup plus de travail avant de pouvoir tester le médicament chez l'homme.
