Les `` médicaments en sac à dos '' peuvent stimuler l'immunothérapie des tumeurs solides
L'immunothérapie gagne du terrain dans le traitement du cancer, mais il reste encore un long chemin à parcourir jusqu'à ce que nous puissions parvenir à améliorer les médicaments stimulant le système immunitaire pour être efficaces contre différents types de tumeurs. Les nanoparticules nouvelles et porteuses de médicaments pourraient-elles être la réponse à une meilleure immunothérapie?
L’immunothérapie renforce les cellules immunitaires des personnes afin de renforcer les défenses naturelles de l’organisme contre le cancer.
Voici deux méthodes importantes pour y parvenir:
- éliminer les cellules T spécifiques de la tumeur - qui sont des cellules immunitaires spécialisées - de la propre tumeur d'une personne, puis les faire pousser en laboratoire avant de les réadministrer au patient par voie intraveineuse
- isoler les lymphocytes T déjà en circulation dans le sang d’un patient, puis les «entraîner» à cibler des protéines spécifiques de la tumeur - soit en les modifiant génétiquement, soit en les exposant à de telles protéines, afin qu’ils puissent s’adapter
Mais si ces stratégies se sont révélées prometteuses dans le traitement des cancers du sang, tels que la leucémie ou le lymphome, elles ne semblent pas aussi efficaces dans le traitement des tumeurs solides, comme celles observées dans le cancer du sein, par exemple.
Une équipe du Massachusetts Institute of Technology (MIT) à Cambridge développe actuellement un moyen de renforcer l'effet des cellules T contre les tumeurs solides tout en évitant les effets secondaires.
Les scientifiques testent l'utilisation de nanoparticules spécialisées contenant des médicaments immunostimulants capables de se fixer aux cellules T.
«Nous avons découvert que vous pouviez grandement améliorer l'efficacité de la thérapie par cellules T avec des médicaments en sac à dos qui aident les cellules T du donneur à survivre et à fonctionner plus efficacement. Plus important encore, nous y sommes parvenus sans aucune des toxicité que vous constatez avec l’injection systémique des médicaments. »
Auteur principal de l'étude, le professeur Darrell Irvine
L'article des chercheurs est maintenant publié dans la revue Biotechnologie de la nature.
Administration de médicaments plus efficace
Afin d'améliorer l'effet des cellules T contre les tumeurs cancéreuses solides, les chercheurs ont déjà essayé d'injecter de plus grandes quantités de cytokines, qui sont des substances stimulant la réponse immunitaire.
Cependant, les cytokines peuvent avoir des effets néfastes, car elles sont difficiles à contrôler et pourraient amplifier l'activité de cellules spécialisées qui ne nécessitent pas ce coup de pouce.
Par conséquent, les chercheurs du MIT ont décidé d'essayer de contourner cet obstacle en créant un «réceptacle» pour contenir le médicament immuno-stimulant qui était capable de se fixer uniquement à certains types de cellules T et de les stimuler sans affecter l'activité des autres cellules.
Ainsi, ils ont créé un type de nanoparticule capable de transporter suffisamment de cytokines pour permettre aux cellules T de faire leur meilleur travail, et qui ne libérerait les substances qu'une fois que les cellules immunitaires auxquelles elles sont attachées atteignent réellement une tumeur cancéreuse.
Les nanoparticules sont constituées d'un gel spécialisé dont les molécules sont maintenues ensemble par des liaisons conçues pour se dissoudre lorsque les cellules T subissent un léger déplacement chimique en raison de leur interaction avec les cellules tumorales.
«Cela nous a permis de lier l'activation des lymphocytes T au taux de libération du médicament», explique le professeur Irvine. «Les nanogels se dissolvent préférentiellement lorsque les cellules T sont dans des sites où elles voient l'antigène tumoral: dans la tumeur et dans les ganglions lymphatiques qui drainent les tumeurs.»
«Le médicament est libéré le plus efficacement», ajoute-t-il, «sur les sites où vous le souhaitez et non dans certains tissus sains où il pourrait causer des problèmes.»
Des essais cliniques à l'horizon?
Les chercheurs ont évalué l'efficacité de leur nouvelle stratégie chez des souris dont les cellules T avaient été génétiquement modifiées pour cibler une protéine spécifique du mélanome (ou cancer de la peau).
Heureusement, les chercheurs ont vu que leur approche d'immunothérapie expérimentale détruisait les tumeurs cancéreuses chez environ 60% des rongeurs après de multiples expositions à ce traitement.
Ils ont également découvert que l'administration du médicament à l'aide de nanoparticules spécialement conçues n'entraînait aucun effet secondaire nocif. Cela contraste fortement avec certains des résultats négatifs observés lorsque la même quantité de médicament stimulant le système immunitaire a été injectée dans la circulation sanguine.
De plus, en testant cette méthode sur des cellules T humaines conçues pour cibler les tumeurs du glioblastome (ou cancer du cerveau), l'équipe a observé que, une fois de plus, elle donnait des résultats prometteurs.
En tant que l'un des co-fondateurs de Torque Therapeutics - qui est une société qui recherche et teste de nouvelles méthodes d'immunothérapie pour le traitement du cancer - le professeur Irvine a pour objectif de commencer à mener des essais cliniques pour cette nouvelle approche cet été même.
Lui et son équipe émettent l'hypothèse que le «sac à dos» du médicament immunostimulant peut être efficace dans le traitement de toutes les tumeurs solides ou cancers du sang, et ils visent à tester ses effets dans plus de types de cancer.
Ils prévoient également d'étudier si d'autres types de médicaments que celui utilisé dans leurs expériences récentes pourraient être encore plus efficaces pour stimuler l'activité des cellules T.
