Athérosclérose: les scientifiques identifient une nouvelle cible protéique dans les cellules immunitaires
L'athérosclérose inflammatoire, où des dépôts graisseux et cireux s'accumulent dans les artères, augmente le risque d'accident vasculaire cérébral, de crise cardiaque et de maladie cardiovasculaire. Maintenant, à l'aide de souris et d'échantillons humains, les scientifiques ont montré pour la première fois qu'une protéine dans des cellules appelées macrophages favorise la maladie.
Les macrophages sont un grand groupe de cellules qui effectuent de nombreux travaux différents et abondent dans tous les tissus du corps. Leurs diverses fonctions comprennent la réparation des tissus et l'immunité.
Des études antérieures avaient déjà montré que les macrophages du système immunitaire absorbent l'excès de cholestérol et qu'une trop grande partie de la substance cireuse provoque la transformation des cellules en cellules spumeuses.
Lorsqu'elles sont riches en cholestérol, les cellules de mousse sont plus grosses que les macrophages et peuvent se déposer dans les parois des artères et provoquer des blocages.
Les scientifiques ont également étudié une protéine appelée Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) en relation avec les maladies cardiovasculaires. Ils l’ont détecté dans les macrophages des dépôts artériels chez la souris, et ils ont également lié des variantes du gène codant la protéine à un risque accru d’athérosclérose dans les populations humaines.
Le nouveau Progrès scientifiques L'étude comble une lacune dans la recherche sur les macrophages et TRIB1 en relation avec l'athérosclérose. C'est le premier à montrer que TRIB1 dans les macrophages décide de la quantité de cholestérol que les cellules peuvent transporter lorsqu'elles se transforment en cellules spumeuses.
L'importance de l'expression spécifique de la cellule
La nouvelle découverte est significative non seulement parce qu'elle offre une nouvelle cible potentielle de traitement pour l'athérosclérose, mais aussi parce qu'elle révèle comment l'expression des protéines par des cellules spécifiques contribue aux maladies cardiovasculaires.
«Le rôle de TRIB1 dans les macrophages est resté insaisissable pendant un certain temps», déclare Jessica M. Johnston, Ph.D., première auteure de l'étude, du Département des maladies infectieuses, immunitaires et cardiovasculaires de l'Université de Sheffield au Royaume-Uni.
«Notre recherche», ajoute-t-elle, «fournit le chaînon manquant et souligne l'importance de l'expression cellulaire spécifique dans les maladies cardiovasculaires.»
Parmi les autres membres de l'équipe internationale figurent l'auteur principal de l'étude Endre Kiss-Toth, professeur de signalisation cellulaire à l'Université de Sheffield, et des collègues d'autres centres au Royaume-Uni, aux États-Unis et en Hongrie.
L'étude révèle que des niveaux plus élevés de TRIB1 ont favorisé l'athérosclérose en augmentant les récepteurs spécifiques pour absorber le cholestérol dans les macrophages. En revanche, la diminution de TRIB1 en réduisant l'expression de son gène codant a réduit la maladie.
Les chercheurs ont utilisé divers modèles murins de maladies humaines pour tester l'effet de niveaux élevés et réduits de TRIB1. Les données sur des échantillons provenant de cohortes humaines ont également confirmé les liens entre TRIB1 et l'absorption de cholestérol.
«Collectivement», écrivent les auteurs, «nos études révèlent un effet bénéfique inattendu pour faire taire sélectivement [le gène de TRIB1] dans les macrophages de plaque artérielle.»
Cibler les cellules de mousse chargées de cholestérol
Le professeur Kiss-Toth suggère que s'appuyer sur les résultats pourrait aider à identifier les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires qui pourraient bénéficier le plus d'un traitement ciblant la formation de cellules de mousse chargées de cholestérol.
L'athérosclérose augmente le risque de diverses maladies cardiovasculaires et d'événements tels que les accidents vasculaires cérébraux et les maladies cardiaques, en fonction des artères qu'elle affecte et de sa progression.
Les dépôts ou plaques athérosclérotiques peuvent s'accumuler et bloquer partiellement ou complètement les artères grandes et moyennes qui fournissent du sang riche en oxygène et en nutriments au cœur, à la région pelvienne, au cerveau, aux jambes, aux bras et aux reins.
La maladie coronarienne, l'angine de poitrine, la maladie de l'artère carotide, la maladie de l'artère périphérique et la maladie rénale chronique sont quelques-unes des conditions qui peuvent résulter d'une restriction de l'approvisionnement en sang due à un blocage des vaisseaux.
Cependant, les plaques présentent également un risque direct de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral car, à mesure qu'elles grandissent, il y a plus de chances qu'un morceau se détache et se déplace vers le cœur ou le cerveau.
«L'étude de la génétique des maladies cardiovasculaires dans de grandes populations humaines a révélé que TRIB1 contribue à son développement. Cependant, c'est la première fois que son rôle dans les cellules immunitaires est directement abordé, révélant ainsi un nouveau mécanisme par lequel la maladie artérielle se développe.
Professeur Endre Kiss-Toth
