Alzheimer: des `` preuves solides '' de l'implication du virus
Une analyse approfondie de différents types de données provenant de tests post-mortem de tissus cérébraux soutient l’idée que les virus sont impliqués dans la maladie d’Alzheimer.
Les chercheurs - y compris des spécialistes de la Icahn School of Medicine du Mount Sinai à New York, dans l'État de New York, et de l'Arizona State University à Phoenix - ont découvert que le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer avait plus d'herpèsvirus humains HHV-6A et HHV-7 que le cerveau. des personnes sans maladie.
La nouvelle étude a été financée par le National Institute on Aging, qui fait partie des National Institutes of Health (NIH), et un article à ce sujet sera bientôt publié dans la revue Neurone.
Le document d'étude décrit une enquête complexe et «multi-échelles» impliquant des modèles informatiques avancés qui s'appuient sur différents niveaux de données. Les données englobent des preuves relatives à: l'ADN, les molécules d'ARN qui le transcrit et les protéines; et les caractéristiques cliniques et pathologiques.
Il fournit des preuves irréfutables de la façon dont les virus pourraient être impliqués dans des «réseaux génétiques régulateurs» qui, selon les scientifiques, pourraient conduire à la maladie d'Alzheimer.
Mais, s’il soutient l’idée que les virus jouent un rôle, il ne montre pas clairement si les virus causent la maladie d’Alzheimer ou s’ils ne sont que des «passagers opportunistes» du processus de la maladie.
Néanmoins, en apprendre davantage sur l’implication des virus permet d’améliorer nos connaissances sur la biologie de la maladie d’Alzheimer et pourrait déboucher sur de nouveaux traitements.
Le Dr Richard J. Hodes, qui est directeur du National Institute on Aging, dit que les preuves «renforcent la complexité de la maladie d'Alzheimer» et devraient aider tous les chercheurs à enquêter sur la maladie «de manière plus approfondie».
La maladie d’Alzheimer est en hausse
L’Alzheimer est une maladie destructrice du cerveau qui tue les neurones, ou cellules cérébrales, et s’aggrave avec le temps. À mesure qu'il progresse, cela nous prive de notre capacité à penser, à nous souvenir, à avoir des conversations, à contribuer à la société et à mener une vie indépendante.
La maladie est la principale cause de démence, qui touche environ 50 millions de personnes dans le monde, avec environ 10 millions de nouveaux cas survenant chaque année.
Aux États-Unis - où le nombre de personnes atteintes de la maladie augmente rapidement - la maladie d'Alzheimer est l'une des principales causes de mauvaise santé et d'invalidité et la sixième cause de décès.
La maladie touche actuellement quelque 5,7 millions de personnes aux États-Unis.Ce chiffre devrait passer à un peu moins de 14 millions d'ici 2050, date à laquelle les coûts annuels de la démence auront presque quadruplé, passant de 277 milliards de dollars à 1,1 billion de dollars.
Personne n’a encore découvert la cause profonde de la maladie d’Alzheimer. Cependant, de plus en plus de preuves suggèrent qu'il est complexe et implique probablement différents processus biologiques, tels que l'accumulation de formes toxiques de protéines tau et amyloïdes dans le cerveau.
L’idée que les microbes - et la manière dont le corps se défend contre eux - sont impliqués dans le développement de la maladie d’Alzheimer existe depuis 60 ans ou plus.
En particulier, les auteurs de l’étude notent que depuis les années 1980, des «centaines» d’études ont rapporté des associations entre la maladie d’Alzheimer et divers microbes, dont les herpèsvirus.
Besoin de clarifier les mécanismes viraux sous-jacents
Cependant, au-delà de la suggestion d'un lien, aucune de ces études n'a apporté beaucoup de lumière sur la biologie sous-jacente, et «une association cohérente avec des espèces virales spécifiques n'a pas émergé».
Un processus pathologique possible impliquant des virus a été suggéré par des recherches plus récentes qui ont montré comment divers types de microbes peuvent «stimuler» l'accumulation d'amyloïde-bêta.
Des amas toxiques de la protéine ont été trouvés dans le cerveau de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer à leur mort.
La nouvelle étude a commencé comme une recherche de nouveaux traitements contre la maladie d'Alzheimer dans le vaste répertoire de médicaments qui ont déjà été approuvés pour une utilisation dans d'autres maladies.
Pour ce faire, les équipes ont dû créer des cartes des différents réseaux génétiques et biologiques de la maladie d'Alzheimer afin de pouvoir les comparer et comment elles pourraient être affectées par différents médicaments.
C’est au cours de ce processus qu’ils ont découvert que la maladie d’Alzheimer impliquait probablement un mélange complexe de facteurs, notamment les caractéristiques génétiques de la personne atteinte et les virus auxquels elle était exposée au cours de sa vie.
En utilisant les données d'une gamme de banques de cerveaux et d'études de cohorte, l'équipe a adopté une approche étape par étape. Ils ont identifié des séquences virales probables à l'aide d'informations provenant de la Mount Sinai Brain Bank. Ils les ont ensuite confirmés en utilisant les données de la Mayo Clinic Brain Bank, du Memory and Aging Project et de l'Étude sur les ordres religieux.
En ajoutant des données du Centre de recherche sur la maladie d’Emory Alzheimer, les chercheurs ont recueilli plus d’indices sur la façon dont les diverses séquences virales pourraient modifier les niveaux de protéines dans le cerveau.
Principales conclusions
Après une analyse plus approfondie à l'aide de modèles informatiques avancés, l'équipe a fait plusieurs conclusions importantes. La première était que les herpèsvirus HHV-6A et HHV-7 semblaient être plus répandus dans les échantillons de cerveaux de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.
Une autre découverte importante a été la découverte de plusieurs «chevauchements» entre «les interactions virus-hôte et les gènes associés au risque d'Alzheimer».
Les chercheurs ont également trouvé des preuves impliquant des gènes, la transcription de gènes et des protéines de plusieurs virus influençant la biologie de la maladie d'Alzheimer.
«L'hypothèse selon laquelle les virus jouent un rôle dans les maladies du cerveau n'est pas nouvelle, mais il s'agit de la première étude à fournir des preuves solides basées sur des approches impartiales et de vastes ensembles de données qui soutiennent cette ligne d'enquête.»
Dr Richard J. Hodes
