Pourquoi l'hormonothérapie aggrave-t-elle certains cancers de la prostate?
L'hormonothérapie pour le cancer de la prostate ne fonctionne pas toujours; la tumeur peut devenir résistante et continuer à se propager. Maintenant, de nouvelles recherches révèlent comment la thérapie modifie l'environnement des cellules tumorales pour y parvenir.
Les scientifiques du Cedars-Sinai Medical Center de Los Angeles, en Californie, suggèrent que leur étude pourrait conduire à un «simple test sanguin» pour identifier les cas de cancer de la prostate susceptibles de devenir résistants et agressifs s'ils sont traités par hormonothérapie.
Ils rapportent leurs conclusions dans un document d'étude qui figure désormais dans le Journal d'investigation clinique.
Le cancer de la prostate prend naissance dans la prostate, qui est une glande située entre la vessie d’un homme et son pénis, à côté du rectum. La glande entoure l'urètre, qui est le tube qui transporte l'urine de la vessie au pénis. Il produit et ajoute du liquide au sperme lorsqu'il passe dans ce tube.
Le cancer commence lorsque les cellules de la prostate se développent de manière incontrôlable et forment une tumeur. Elle survient principalement chez les hommes âgés de 65 ans et plus et rarement avant l'âge de 40 ans.
Aux États-Unis, le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez les hommes après le cancer de la peau. L'American Cancer Society (ACS) estime que les États-Unis verront environ 164690 nouveaux cas de cancer de la prostate et 29430 décès dus à la maladie en 2018.
Hormonothérapie pour le cancer de la prostate
Bien que cela puisse être grave, la plupart des hommes diagnostiqués avec un cancer de la prostate n'en mourront pas. C'est pourquoi aujourd'hui aux États-Unis, 2,9 millions d'hommes vivent ou ont survécu à la maladie.
En général, les taux de survie au cancer de la prostate sont plus élevés plus le cancer est détecté et traité tôt. Cependant, de nombreux autres facteurs peuvent également influer sur les perspectives d’un homme, notamment la réaction de son cancer au traitement.
L'hormone sexuelle masculine androgène stimule la croissance tumorale dans le cancer de la prostate. L'hormonothérapie - également connue sous le nom de privation androgénique ou thérapie ciblant les androgènes - vise à arrêter la croissance tumorale en réduisant les niveaux d'androgènes ou en bloquant son effet sur les cellules tumorales.
Le traitement peut être utilisé, par exemple, pour réduire les tumeurs avant la radiothérapie, ou pour traiter les hommes chez qui la chirurgie ou la radiothérapie a été exclue.
L'hormonothérapie peut réussir, mais il y a des cas où la tumeur développe une résistance au traitement puis revient ou se propage.
Transforme le cancer en un type plus agressif
Dans leur article d'étude, les chercheurs de Cedars-Sinai révèlent qu'une raison possible en est que l'hormonothérapie déclenche un changement fondamental dans la tumeur.
Il provoque la transformation de certaines cellules cancéreuses, qui sont principalement du type adénocarcinome commun, en un type beaucoup plus rare appelé neuroendocrine, qui survient dans moins de 1% des cas.
«Cette transformation est un problème», déclare Neil A. Bhowmick, auteur principal de l'étude, co-directeur du programme de biologie du cancer à Cedars-Sinai, «parce que le cancer neuroendocrinien de la prostate est particulièrement agressif, se métastase plus facilement et est plus résistant. à la fois à la thérapie ciblée sur les androgènes et à la chimiothérapie. »
Il explique qu'il existe des preuves suggérant qu'environ un quart des hommes traités par hormonothérapie peuvent connaître un retour de leur cancer dans lequel les tumeurs ressemblent à un cancer neuroendocrinien de la prostate et deviennent résistantes au traitement.
Ainsi, travaillant principalement avec des souris, lui et ses collègues ont décidé de se concentrer sur l'interaction entre les cellules cancéreuses de la prostate et leur microenvironnement à l'intérieur de la tumeur. Le microenvironnement est soutenu par des cellules appelées cellules stromales.
L'équipe a découvert que la thérapie de privation d'androgènes peut influencer les programmes génétiques dans les cellules stromales pour faire évoluer le cancer de la prostate vers «un état de différenciation plus agressif».
Augmentation de la glutamine
Ils ont également observé que la transformation cellulaire était accompagnée d'une augmentation de la glutamine, un acide aminé connu pour accélérer la croissance du cancer.
La glutamine était produite dans les cellules stromales génétiquement modifiées et «servait de source d'énergie» aux cellules cancéreuses, tout en aidant à transformer les cellules d'adénocarcinome en cellules neuroendocrines.
Enfin, les scientifiques ont confirmé la découverte de glutamine chez l'homme. Dans un petit groupe d'hommes qui avaient un cancer de la prostate, ils ont constaté que ceux dont le cancer était résistant au traitement avaient des niveaux plus élevés de glutamine dans leur sang que ceux dont le cancer répondait au traitement.
Ils suggèrent que cela signifie qu'il devrait être possible de développer un simple test sanguin pour détecter les cancers de la prostate qui ne répondent pas à l'hormonothérapie et peut-être même prédire la résistance.
«À notre grande surprise, nous avons découvert que ce type de thérapie modifiait davantage l'environnement cellulaire d'une manière qui provoquait la transformation des cellules d'adénocarcinome de la prostate en cellules de type cancer neuroendocrinien.»
Neil A. Bhowmick
