Diabète de type 2, l'obésité pourrait bientôt être inversée grâce à la thérapie génique
De nouvelles recherches montrent que la thérapie génique peut complètement inverser les marqueurs du diabète de type 2 et de l'obésité chez les rongeurs.
La prévalence du diabète, ou le nombre total de cas existants, est en hausse aux États-Unis et dans le monde.
Selon des estimations récentes, plus de 30 millions d'adultes américains étaient diabétiques en 2015.
Bien que le nombre ait été relativement stable au cours des dernières années, les taux de cas nouvellement diagnostiqués chez les enfants et les adolescents ont fortement augmenté.
Et, dans le monde entier, la situation est encore plus alarmante; le nombre de personnes atteintes de diabète a presque quadruplé entre 1980 et 2014, selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
Aujourd'hui, de nouvelles recherches apportent l'espoir indispensable de guérir ce trouble métabolique. Des scientifiques dirigés par Fatima Bosch, professeur à l'Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) en Catalogne, en Espagne, ont réussi à inverser le désordre chez les rongeurs.
Le professeur Bosch et ses collègues y sont parvenus grâce à la thérapie génique, une technique qui introduit un nouveau matériel génétique dans les cellules pour créer des protéines bénéfiques ou pour compenser les effets de gènes défectueux.
Les résultats ont été publiés dans la revue Médecine moléculaire EMBO.
En utilisant le FGF21 gène pour inverser le diabète
Le professeur Bosch et son équipe ont conçu deux modèles murins d'obésité et de diabète de type 2. L'un était induit par l'alimentation et l'autre était génétiquement modifié.
En utilisant un vecteur viral adéno-associé comme «transport», l'équipe a fourni le facteur de croissance des fibroblastes 21 (FGF21) gène.
Ce gène est responsable du codage de la protéine FGF21, qui est considérée comme un «régulateur métabolique majeur» qui stimule l'absorption de la glycémie dans le tissu adipeux.
En délivrant ce gène, les chercheurs ont stimulé la production de la protéine, ce qui a fait perdre du poids aux rongeurs et réduit leur résistance à l'insuline - un facteur de risque majeur du diabète de type 2. De plus, les souris ont perdu du poids et le traitement a réduit la graisse et l'inflammation dans leur tissu adipeux.
La teneur en graisse, l’inflammation et la fibrose du foie des rongeurs ont été complètement inversées, sans effets secondaires. À leur tour, ces améliorations ont augmenté la sensibilité à l'insuline.
Ces effets bénéfiques ont été notés dans les deux modèles murins. De plus, l'équipe a constaté que l'administration FGF21 à des souris saines a empêché la prise de poids liée à l'âge et conduit à un vieillissement en bonne santé.
La thérapie génique a été utilisée pour modifier trois types de tissus: le tissu hépatique, le tissu adipeux et le muscle squelettique.
«Cela donne une grande flexibilité à la thérapie», explique le professeur Bosch, «car cela nous permet de sélectionner à chaque fois le tissu le plus approprié, et dans le cas où une complication empêche de manipuler l'un des tissus, il peut être appliqué à n'importe quel tissu. des autres.
«Lorsqu'un tissu produit la protéine FGF21 et la sécrète dans la circulation sanguine, elle sera distribuée dans tout le corps», ajoute le professeur Bosch.
Première réversion de l'obésité, résistance à l'insuline
Claudia Jambrina, co-auteur de l'étude et chercheuse à l'UAB, explique que leurs résultats sont particulièrement significatifs étant donné que «la prévalence du diabète de type 2 et de l'obésité augmente à un rythme alarmant dans le monde».
L'équipe dit également que la livraison FGF21 car un médicament conventionnel n'apporterait pas les mêmes avantages que la thérapie génique; premièrement, le médicament devrait être administré périodiquement pour des bénéfices à long terme, et deuxièmement, sa toxicité serait élevée.
L'utilisation de la thérapie génique, cependant, est exempte d'effets secondaires, et une seule administration suffit pour que les souris produisent la protéine naturellement pendant plusieurs années.
«C'est la première fois qu'une réversion à long terme de l'obésité et de la résistance à l'insuline est obtenue grâce à une administration unique d'une thérapie génique, dans un modèle animal qui ressemble à l'obésité et au diabète de type 2 chez l'homme.»
Auteur de la première étude Veronica Jimenez, chercheuse à l'UAB
«Les résultats démontrent qu'il s'agit d'une thérapie sûre et efficace», ajoute-t-elle. Les prochaines étapes consisteront à «tester cette thérapie sur des animaux plus grands avant de passer à des essais cliniques avec des patients», note le professeur Bosch.
«[L] a thérapie décrite dans cette étude», conclut-elle, «constitue la base de la future traduction clinique de FGF21 transfert de gène pour traiter le diabète de type 2, l'obésité et les comorbidités associées. »
