Ce mécanisme de la vitamine D aide à combattre le mélanome
Les scientifiques ont découvert un mécanisme biologique par lequel la vitamine D peut changer le cours du mélanome. Ils ont découvert que la vitamine D influence une voie de signalisation à l'intérieur des cellules de mélanome qui les aide à prospérer.
Les chercheurs suggèrent que la réduction de l'activité de la voie pourrait être un moyen d'aider le système immunitaire à combattre ce cancer de la peau le plus dangereux.
Alors que les scientifiques ont observé que les personnes atteintes de mélanome s'en sortent moins bien si elles ont de faibles niveaux de vitamine D, ils n'en connaissent pas la raison.
Le nouveau Recherche contre le cancer l'étude fournit une explication moléculaire.
«Cette nouvelle pièce de puzzle nous aidera à mieux comprendre comment le mélanome se développe et se propage, et nous espérons trouver de nouvelles cibles pour le contrôler», déclare Julia Newton-Bishop, professeur de dermatologie à l'Université de Leeds au Royaume-Uni.
«Mais ce qui est vraiment fascinant», ajoute-t-elle, «c'est que nous pouvons maintenant voir comment la vitamine D pourrait aider le système immunitaire à combattre le cancer.»
Le mélanome commence dans les mélanocytes
Le cancer survient lorsque les cellules se développent de manière incontrôlée et prolifèrent. Dans le cas du mélanome, le cancer prend naissance dans les mélanocytes, qui sont les cellules qui produisent le pigment qui donne la couleur à la peau, aux cheveux et aux yeux.
Bien qu'il soit le moins fréquent des cancers de la peau, le mélanome est le plus dangereux.
En effet, sans diagnostic et traitement précoces, le risque de propagation du cancer à d'autres parties du corps est beaucoup plus élevé.
Selon le National Cancer Institute (NCI), qui est l'un des National Institutes of Health (NIH), environ 2,3% des personnes aux États-Unis recevront un diagnostic de mélanome à un moment de leur vie.
Le NCI estime que plus de 92% des personnes atteintes de mélanome survivent au moins 5 ans après le diagnostic et que près de 1196000 vivaient avec un mélanome aux États-Unis en 2016.
La vitamine D et son récepteur
Pour la nouvelle étude, le professeur Newton-Bishop et ses collègues ont étudié la biologie cellulaire de la vitamine D dans le mélanome. Ils ont commencé par examiner ce qui se passe lorsque les cellules manquent d'une protéine connue sous le nom de récepteur de la vitamine D (VDR).
La vitamine D ne peut pas envoyer de signaux dans les cellules à moins que les cellules aient des VDR à leur surface.
C'est la liaison de la molécule de vitamine D à son récepteur correspondant qui libère le signal dans la cellule.
Ainsi, pour examiner ce qui se passe dans les cellules dépourvues de VDR, l'équipe a étudié le VDR gène qui a les instructions pour fabriquer la protéine.
Ils ont enquêté VDR dans des échantillons de 703 tumeurs de mélanome humain et dans 353 autres tumeurs de mélanome qui s'étaient propagées à partir du site d'origine.
Ils ont également recherché des liens entre l’activité du gène et d’autres caractéristiques, notamment l’épaisseur des tumeurs du mélanome et leur vitesse de croissance, ainsi que toute altération génétique susceptible d’accompagner une croissance tumorale plus rapide.
Les tumeurs ont augmenté plus rapidement avec une faible VDR
À la suite de ces enquêtes, l'équipe a ensuite utilisé des souris pour voir comment l'agressivité du mélanome réagissait aux changements des niveaux de VDR.
Les résultats ont montré que les tumeurs humaines se développaient plus rapidement lorsque leur VDR l'expression des gènes était faible. De plus, ces tumeurs ont montré une expression plus faible dans les gènes qui contrôlent les voies qui favorisent l'activité immunitaire contre les cellules cancéreuses.
Les chercheurs ont également découvert qu'un faible VDR dans les tumeurs correspondait à une expression plus élevée de gènes qui favorisent la croissance et la propagation du cancer.
Un groupe de gènes particulièrement visible était celui qui contrôle une voie de signalisation appelée Wnt / β-caténine. Cette voie a de nombreuses fonctions cellulaires, dont l'une est de favoriser la croissance.
Dans une autre série d'expériences sur des souris atteintes de mélanome, les chercheurs ont montré qu'ils pouvaient réduire l'activité de la voie Wnt / β-caténine en augmentant VDR expression sur les cellules cancéreuses. Cette manipulation a également réduit les risques de propagation du mélanome aux poumons des animaux.
Aider le système immunitaire à combattre le cancer
Les résultats révèlent un moyen potentiel d'utiliser la vitamine D pour réduire l'activité de la voie Wnt / β-caténine, et ainsi aider le système immunitaire à lutter contre le cancer.
«Nous savons quand la voie Wnt / β-caténine est active dans le mélanome», explique le professeur Newton-Bishop, «cela peut atténuer la réponse immunitaire, ce qui fait que moins de cellules immunitaires atteignent l'intérieur de la tumeur, où elles pourraient potentiellement combattre. le cancer mieux.
«Bien que la vitamine D seule ne traite pas le cancer», poursuit-elle, «nous pourrions nous inspirer de la façon dont elle agit pour amplifier les effets de l'immunothérapie, qui utilise le système immunitaire pour détecter et attaquer les cellules cancéreuses.»
«Après des années de recherche, nous savons enfin comment la vitamine D agit avec le VDR pour influencer le comportement des cellules de mélanome en réduisant l'activité de la voie Wnt / β-caténine.»
Prof. Julia Newton-Bishop
