Une obésité sévère peut être causée par cette mutation génétique
Une nouvelle recherche découvre une mutation génétique spécifique qui peut provoquer une obésité sévère. Ces résultats appellent à une approche différente de l'obésité et pourraient ouvrir la voie à de meilleures thérapies plus ciblées pour la maladie.
Qu'est-ce qui cause l'obésité? Cette question continue de déconcerter les scientifiques et ceux qui vivent avec cette maladie.
De plus en plus d'études contribuent à éliminer la stigmatisation sociale entourant l'obésité, indiquant que les hormones de contrôle de l'appétit ou même les cellules cérébrales sont des causes potentielles.
Certains pointent également des mutations génétiques comme des coupables potentiels de la maladie. Par exemple, Actualités médicales aujourd'hui ont récemment rendu compte d'une étude dans laquelle des souris ont pris du poids sans manger davantage en raison d'une certaine variante de gène. Cela a amené les chercheurs à qualifier le phénomène d '«obésité sans faille».
Une autre étude antérieure - dirigée par le professeur Philippe Froguel, président de la médecine génomique à l'Imperial College de Londres (ICL) au Royaume-Uni - a révélé que les variantes de trois gènes représentaient 30% des cas d'obésité grave identifiés dans une population pakistanaise.
La même équipe de chercheurs de l'ICL a maintenant choisi de se concentrer sur un groupe d'enfants pakistanais souffrant d'obésité extrême issus de familles consanguines, ou ceux qui descendent du même ancêtre, dans le but d'isoler une mutation génétique spécifique.
Comme l'expliquent les auteurs de la nouvelle étude, les mutations dites récessives sont responsables du lien entre l'obésité et les gènes. L’héritage récessif se produit lorsque les deux copies du gène - c’est-à-dire des deux parents - ont la mutation, et cela est plus susceptible de se produire lorsque les parents d’un enfant sont étroitement liés.
Ainsi, le professeur Froguel et ses collègues ont utilisé le séquençage du génome chez les enfants pakistanais parce que les gens de cette région sont plus susceptibles de former des mariages consanguins et que les enfants qui en résultent sont plus susceptibles d'avoir des mutations récessives.
La nouvelle étude - qui a été récemment publiée dans la revue Génétique de la nature - suggère que des mutations dans un gène appelé adénylate cyclase 3 (ADCY3) conduisent à l'obésité.
La mutation du gène ADCY3 peut provoquer l'obésité
Selon les auteurs, des mutations dans ce gène - qui est normalement responsable du codage de la protéine du même nom - provoquent des changements dans des fonctions telles que la régulation de l'appétit et le sens olfactif.
Comme l'explique le professeur Froguel, «Les premières études sur les souris testées ADCY3 qui étaient élevées pour ne pas avoir ce gène, ont révélé que ces animaux étaient obèses et n'avaient pas non plus la capacité d'odorat, connue sous le nom d'anosmie.
Comme prévu, ils ont trouvé la même mutation ADCY3 chez les enfants. De plus, comme l'explique le professeur Froguel, «lorsque nous avons testé nos patients, nous avons constaté qu'ils souffraient également d'anosmie, montrant à nouveau un lien avec des mutations dans ADCY3.»
De plus, en utilisant le site Web GeneMatcher, le professeur Froguel et ses collègues ont trouvé un autre patient - cette fois d'origine européenne-américaine - qui avait hérité de différentes mutations ADCY3 des deux parents et qui souffrait également d'obésité.
Les résultats peuvent conduire à de nouveaux traitements contre l'obésité
Ensemble, les auteurs de l'étude concluent: «Ces résultats mettent en évidence l'ADCY3 comme un médiateur important de l'homéostasie énergétique et une cible pharmacologique intéressante dans le traitement de l'obésité.»
Savoir précisément quelles mutations génétiques conduisent à l'obésité permettra aux chercheurs de proposer des médicaments ciblant spécifiquement ces mutations, expliquent les auteurs.
«L'obésité n'est pas toujours de la gourmandise, comme on le suggère souvent, et je pense que nous devrions avoir une attitude positive compte tenu des nouveaux traitements qui deviennent possibles.»
Pr Philippe Froguel
