Les scientifiques réfutent les affirmations concernant des `` gènes de dépression '' uniques

Après avoir terminé une énorme étude, les scientifiques ont rejeté les affirmations selon lesquelles des variantes d'un seul gène, ou même un petit groupe d'entre elles, peuvent dicter la sensibilité à la dépression. Au lieu de cela, ils suggèrent que tout risque génétique de dépression provient probablement d'un très grand nombre de variantes, chacune contribuant à un petit effet.

Un groupe de scientifiques a démystifié les «hypothèses de gènes candidats» pour la dépression.

Des chercheurs de l'Université du Colorado à Boulder (CU Boulder) ont passé en revue des centaines d'enquêtes qui, au cours des 25 dernières années, avaient identifié des «gènes candidats» pour la dépression. Ils ont constaté que 18 de ces gènes avaient figuré au moins 10 fois dans des études précédentes.

Puis, en utilisant les données de centaines de milliers de personnes, ils ont montré que l'influence des 18 gènes candidats sur la dépression n'était pas plus forte que celle des gènes qu'ils pouvaient sélectionner au hasard.

Dans un Journal américain de psychiatrie papier, l'équipe conclut que les premières théories sur les «gènes candidats à la dépression» sont fausses et que les études les identifiant n'ont probablement fait que produire des «faux positifs».

Les résultats dissipent l'idée que les gens seront bientôt en mesure de passer un test qui identifie quelques gènes de la dépression, puis il ne s'agit plus que de développeurs de médicaments produisant de nouveaux médicaments qui les ciblent.

"Cette étude", déclare le premier auteur de l'étude Richard Border, qui est chercheur et étudiant diplômé à l'Institut de génétique comportementale de l'UC Boulder, "confirme que les efforts pour trouver un seul gène ou une poignée de gènes qui déterminent la dépression sont voués à l'échec."

«Hypothèses du gène candidat» et dépression

Les scientifiques travaillant dans le domaine de la génétique ont rejeté les «hypothèses de gènes candidats» il y a des années, ajoute l'auteur principal de l'étude Matthew C. Keller Ph.D., qui est professeur agrégé de psychologie et de neurosciences à l'université.

Pendant ce temps, d'autres dans des domaines comme la psychologie, ajoute-t-il, ont continué à poursuivre l'idée de «gènes de la dépression» et ont semblé trouver des preuves à l'appui.

Par exemple, l'un des 18 «gènes candidats historiques de la dépression» est SLC6A4, qui code pour une protéine liée au transport et au recyclage de la sérotonine dans le cerveau.

Il y a environ 20 ans, les chercheurs avaient suggéré qu'avoir une variante particulière plus courte de SLC6A4 pourrait exposer les personnes à un plus grand risque de dépression, surtout si elles avaient subi un traumatisme pendant l'enfance.

Le Dr Keller explique que les preuves reliant les gènes candidats à la dépression provenaient souvent d'études dans lesquelles la taille des échantillons était trop petite. Il le compare à l’histoire de Hans Christian Andersen sur les «nouveaux vêtements de l’empereur».

"Il n'y a rien là-dedans", ajoute-t-il, "j'espère que c'est le dernier clou dans le cercueil pour ce [s] genre d'études."

Se sentir triste, seul ou déprimé fait partie de la vie quotidienne, en particulier pendant les périodes de stress élevé ou de perte. La dépression, cependant, est une maladie psychiatrique dans laquelle ces symptômes, et d'autres, sont sévères et persistants.

La dépression a de nombreuses formes et, bien que chacune ait son propre schéma de symptômes, il existe également des similitudes.

La dépression majeure est le type de dépression le plus courant. Les symptômes peuvent être si graves qu'ils empêchent les gens de travailler, d'étudier et d'interagir socialement.

Aux États-Unis, la dépression est la principale cause d'incapacité chez les 15 à 44 ans. En 2016, environ 16,1 millions d'adultes aux États-Unis avaient eu au moins un épisode de dépression majeure au cours des 12 mois précédents.

Les données provenaient de très grands échantillons

Le Dr Keller et son équipe ont analysé «des données provenant de grands échantillons de population et de cas-témoins» allant de pas moins de 60 000 à plus de 400 000 individus et totalisant plus de 620 000. Les données provenaient de sources telles que 23andMe, UK Biobank et le Psychiatric Genomics Consortium.

Les chercheurs ont recherché des liens entre l'un des 18 gènes candidats à la dépression et la dépression, ainsi qu'avec la dépression en combinaison avec des facteurs environnementaux, tels que «les abus sexuels ou physiques pendant l'enfance, l'adversité socio-économique».

Cependant, ils écrivent qu '«aucune preuve claire n'a été trouvée pour aucun gène candidat», ni avec la dépression ni avec la dépression associée à des facteurs environnementaux. »

«Les résultats de l'étude», concluent les auteurs, «ne soutiennent pas les découvertes antérieures de gènes candidats à la dépression, dans lesquels des effets génétiques importants sont fréquemment rapportés dans des échantillons d'ordres de grandeur inférieurs à ceux examinés ici.»

Le Dr Keller et son équipe soulignent qu'ils ne suggèrent pas que les chercheurs devraient cesser de chercher des liens entre les gènes et la dépression.

Ce qu'ils disent, c'est que la relation entre les gènes et la dépression n'est pas aussi simple que de nombreuses études antérieures auraient pu le prétendre.

La recherche sur les risques de maladies telles que la maladie d'Alzheimer et le cancer peut révéler des liens étroits avec des variantes génétiques individuelles, et les tests pour ces derniers sont médicalement utiles pour le dépistage et le choix des options de traitement.

Cependant, il est plus probable que les prédictions du risque génétique de dépression impliquent des «scores polygénétiques» qui tiennent compte de l'effet d'un très grand nombre de gènes.

«Nous ne disons pas que la dépression n'est pas du tout héréditaire. Il est. Ce que nous disons, c'est que la dépression est influencée par de très nombreuses variantes, et individuellement chacune d'elles a un effet minuscule.

Matthew C. Keller Ph.D.

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