Schizophrénie: la plus grande étude génétique offre de nouvelles perspectives
Une nouvelle étude la plus importante du genre trouve davantage de preuves des fondements génétiques de la schizophrénie. Les résultats peuvent finalement conduire au développement de nouveaux médicaments.
La nouvelle étude apparaît dans la revue Neuroscience de la nature.
Elliott Rees, chercheur au Medical Research Council (MRC) Center for Neuropsychiatric Genetics and Genomics de l'Université de Cardiff au Royaume-Uni, est le premier auteur de l'article.
Comme l'expliquent Rees et ses collègues, les variantes génétiques à risque communes et rares contribuent à l'apparition de la schizophrénie.
Cependant, les scientifiques ont découvert peu de ces variantes, ou allèles - communs ou rares - dans les études d'association pangénomiques existantes.
Les chercheurs ont donc entrepris de découvrir des variantes génétiques plus rares impliquées dans la schizophrénie.
Avec cet objectif à l'esprit, l'équipe a effectué un séquençage d'exome - une technique de pointe qui permet le séquençage rapide de gros morceaux d'ADN - sur 613 trios génétiques de schizophrénie. Un trio génétique désigne deux parents et un enfant.
L’équipe a examiné des variantes de novo dans cet échantillon de trios - en d’autres termes, elle a examiné les nouvelles variations génétiques de la progéniture issues des gènes des deux parents.
Ensuite, les chercheurs ont combiné ces données avec les informations existantes de 2831 trios génétiques (dont 617 que Rees et ses collègues avaient analysés lors de recherches précédentes), pour un total de 3444 trios.
Selon les auteurs, cela a fourni «la plus grande analyse de codage [variantes de novo] dans la schizophrénie à ce jour».
De plus, les scientifiques se sont concentrés sur les gènes à haut risque qui chevauchent la schizophrénie, les troubles du spectre autistique (TSA) et les troubles neurodéveloppementaux.
Un pas de plus vers de nouvelles thérapies
L'équipe a découvert qu'un gène appelé SLC6A1 avait des taux de mutation de novo beaucoup plus élevés que prévu.
Les gènes mutés étaient rares dans le sens où seulement environ 3 personnes atteintes de schizophrénie sur 3000 en avaient.
Cependant, les résultats sont significatifs non pas en raison de la fréquence des mutations, mais parce qu'elles affectent le GABA, un neurotransmetteur chimique majeur qui est essentiel au système nerveux central.
Les résultats renforcent les recherches antérieures, qui suggéraient que des perturbations de la signalisation neuronale GABAergique sont impliquées dans le risque génétique de schizophrénie.
«Ce travail nous permet de mieux comprendre les causes biologiques de cette maladie, qui, nous l'espérons, conduira au développement de traitements nouveaux et plus efficaces - car l'identification des gènes clés impliqués fournit des cibles moléculaires pour le développement de nouveaux médicaments», explique Rees.
«Le développement de nouvelles thérapies peut prendre de nombreuses années, mais cela nous rapproche potentiellement d'un pas», ajoute-t-il.
Les mutations que l'équipe a trouvées semblent augmenter le risque génétique de manière significative, ce qui augmente l'impact des résultats et des interventions thérapeutiques qui peuvent en découler.
Le professeur Sir Michael Owen, co-auteur de l'étude, ancien directeur du Centre MRC, commente également les résultats.
Il dit: «En plus d'impliquer un gène spécifique, SLC6A1, pour la première fois dans la schizophrénie, nos résultats suggèrent que de nouvelles mutations dans les gènes qui sont importants dans le développement du cerveau peuvent être un facteur majeur dans certains cas et que ces mutations peuvent également augmenter le risque d’autres troubles tels que l’autisme et les retards de développement. »
«En plus de comprendre comment les mutations ont un impact sur le fonctionnement du cerveau, il sera important de comprendre quels facteurs modifient leurs effets, car ceux-ci peuvent également être des cibles possibles pour de nouveaux traitements.»
À l'échelle mondiale, la schizophrénie touche environ 1% de la population et fait partie des 15 principales causes d'incapacité.
Aux États-Unis, les estimations suggèrent qu'environ 1,5 million de personnes vivent avec la maladie.
