Des chercheurs découvrent une nouvelle maladie auto-inflammatoire
Une équipe de spécialistes d'Australie et des États-Unis a identifié une nouvelle condition auto-inflammatoire chez l'homme. Ils comprennent également ses causes, ce qui peut aider les chercheurs à trouver un traitement adéquat.
Les maladies auto-immunes surviennent lorsque la réponse immunitaire du corps devient anormalement activée. Lorsque cela se produit, il se retourne contre les cellules saines au lieu de simplement réagir à des agents potentiellement nocifs, tels que des virus ou des bactéries dangereuses, comme il se doit.
Des fièvres récurrentes avec des causes peu claires et une inflammation généralisée caractérisent ces conditions.
Bien qu'elles ne soient pas répandues, les médecins trouvent souvent les conditions auto-inflammatoires difficiles à diagnostiquer. Ceci est problématique, car ces conditions peuvent gravement affecter le bien-être et la qualité de vie d’une personne.
Jusqu'à présent, les chercheurs n'ont identifié qu'une poignée de conditions auto-inflammatoires. Ils comprennent la fièvre méditerranéenne familiale, le syndrome de fièvre périodique associée à la cryopyrine, la maladie de Still et la fièvre périodique, la stomatite aphteuse, la pharyngite et le syndrome d’adénite (PFAPA).
Récemment, cependant, une équipe d'experts de l'Université de Melbourne en Australie et des National Institutes of Health (NIH) de Bethesda, MD, a découvert une autre condition auto-inflammatoire.
Les chercheurs l'ont appelé «syndrome auto-inflammatoire induit par RIPK1 résistant au clivage (CRIA)». Ils expliquent comment ils l'ont découvert et ce qu'ils pensent être le chemin vers un traitement dans un article d'étude de la revue. La nature.
Une découverte «remarquable»
L’intérêt des chercheurs a été piqué lorsque des membres de trois familles différentes ont cherché un traitement pour un mystérieux trouble auto-inflammatoire dont les principales caractéristiques étaient des états de fièvre et un gonflement des ganglions lymphatiques.
Ces personnes ont déclaré avoir éprouvé les symptômes pour la première fois dans l'enfance, bien qu'elles aient persisté jusqu'à l'âge adulte.
Pour essayer de découvrir ce qui a causé cette maladie auto-inflammatoire inconnue, les chercheurs se sont penchés sur l’ADN des individus. Les enquêteurs ont découvert la cause profonde de la maladie lorsqu'ils ont analysé les exomes dans des échantillons d'ADN de personnes atteintes du syndrome CRIA. L’exome fait partie du matériel génétique d’une personne qui code les protéines.
En regardant les échantillons, les chercheurs ont fait la découverte intrigante que toutes les personnes atteintes du syndrome CRIA avaient un mutant. RIPK1 gène.
Ce gène code pour la protéine spécialisée (enzyme) du même nom, qui joue un rôle crucial dans la régulation de la mort cellulaire programmée (nécroptose).
«Les voies de mort cellulaire ont développé une série de mécanismes intégrés qui régulent les signaux inflammatoires et la mort cellulaire parce que l'alternative est si potentiellement dangereuse», explique le Dr Najoua Lalaoui, l'un des principaux chercheurs impliqués dans cette étude.
«Cependant, dans cette maladie, la mutation de RIPK1 surmonte tous les freins et contrepoids normaux qui existent, ce qui entraîne une mort cellulaire et une inflammation incontrôlées», souligne-t-elle.
La découverte a fourni la clé pour comprendre comment la maladie auto-inflammatoire nouvellement découverte s'est déroulée, souligne un autre des principaux auteurs, le Dr Steven Boyden.
«Nous avons séquencé l'intégralité de l'exome de chaque patient et découvert des mutations uniques dans exactement le même acide aminé de RIPK1 dans chacune des trois familles. C'est remarquable, comme la foudre frappant trois fois au même endroit. Chacune des trois mutations a le même résultat - elle bloque le clivage de RIPK1 - ce qui montre à quel point le clivage de RIPK1 est important pour maintenir la fonction normale de la cellule. »
Dr Steven Boyden
En bonne voie pour trouver un traitement?
Bien que la maladie soit un nouveau venu au stade clinique et qu'elle n'ait aucun traitement apparent, les spécialistes qui l'ont découverte soutiennent que la réponse au syndrome CRIA réside probablement dans la cause qui le motive.
«Comprendre le mécanisme moléculaire par lequel le syndrome CRIA provoque l'inflammation donne l'occasion d'aller directement à la racine du problème», note le co-auteur principal, le Dr Dan Kastner, qui est l'un des principaux spécialistes des maladies inflammatoires.
Le Dr Kastner explique que lui et ses collègues ont déjà commencé à chercher des moyens possibles de traiter cette maladie. En fait, ils ont déjà traité certaines personnes atteintes du syndrome CRIA avec des médicaments anti-inflammatoires, tels que des corticostéroïdes à forte dose et des produits biologiques.
Alors que certaines personnes ont démontré une amélioration significative après leur traitement, d'autres ne se sont pas améliorées ou ont ressenti des effets secondaires.
Mais les chercheurs restent convaincus qu'ils trouveront une thérapie appropriée pour toutes les personnes touchées par la maladie nouvellement découverte.
«Les inhibiteurs de RIPK1 peuvent être exactement ce que le médecin a prescrit à ces patients», déclare le Dr Kastner. «La découverte du syndrome CRIA suggère également un rôle possible pour RIPK1 dans un large éventail de maladies humaines, telles que la colite, l'arthrite et le psoriasis.»
Et il y a une autre bonne nouvelle - les inhibiteurs de RIPK1 sont déjà disponibles pour les chercheurs, de sorte que les tests en cours peuvent être en mesure d'affiner et de perfectionner les traitements au cas par cas.
