Parkinson: une nouvelle approche thérapeutique est prometteuse dans les cellules cérébrales
De nouvelles recherches montrent qu’une stratégie innovante de traitement de la maladie de Parkinson s’est avérée efficace dans les neurones dérivés de personnes atteintes de cette maladie.
Le Dr Dimitri Krainc, président de la neurologie et directeur du Center for Neurogenetics de la Northwestern University Feinberg School of Medicine à Chicago, IL, est le dernier auteur correspondant de l'étude, qui apparaît dans la revue Médecine translationnelle scientifique.
La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative qui touche plus d’un million de personnes aux États-Unis et 4 millions d’adultes ou plus dans le monde.
Bien que la plupart des cas de Parkinson surviennent chez des personnes sans antécédents familiaux de la maladie, il est essentiel de comprendre les facteurs de risque génétiques. Cela est vrai parce que, même dans de tels cas «sporadiques», le modèle d'héritage peut toujours exister - bien qu'il puisse être inconnu.
En outre, lorsque les mutations génétiques augmentent le risque de maladie de Parkinson, «le modèle d’héritage est généralement inconnu», selon les National Institutes of Health (NIH).
Modifications dans le Gène GBA1, en particulier, sont des «facteurs de risque importants» pour le développement de la maladie de Parkinson. Le GBA1 gène code pour la soi-disant enzyme lysosomale glucocérébrosidase (GCase), une enzyme essentielle à la fonction neuronale normale.
Comme l'expliquent les auteurs de la nouvelle étude dans leur article, des recherches antérieures ont suggéré que le ciblage de GCase pourrait avoir des avantages thérapeutiques.
Cependant, alors que des recherches antérieures et des traitements expérimentaux ont suggéré de fixer les enzymes mutées, la nouvelle étude suggère une approche alternative: activer et améliorer les enzymes saines et non mutées.
L'activation de GCase de type sauvage peut fonctionner
Krainc et ses collègues écrivent que GBA1 les mutations "représentent le facteur de risque le plus courant de la maladie de Parkinson."
Les mutations de ce gène peuvent produire des défauts dans les enzymes GCase, qui contribuent ensuite à l’accumulation toxique de protéines dans les neurones producteurs de dopamine que la maladie de Parkinson affecte généralement.
Le Dr Krainc explique que la plupart des développements de médicaments pour la maladie de Parkinson ont jusqu'à présent reposé sur la stabilisation du gène muté, mais que de tels traitements ne fonctionneraient que dans un nombre limité de cas de Parkinson.
«Au lieu de cela, l'activation de la GCase de type sauvage [c'est-à-dire non mutée] peut être plus pertinente pour plusieurs formes de [maladie de Parkinson] qui présentent une activité réduite de la GCase de type sauvage», explique le Dr Krainc.
Dans l'article, les chercheurs montrent qu'ils ont développé et utilisé une nouvelle gamme de composés chimiques qui activent et amplifient la GCase normale de type sauvage.
Des expériences ont révélé que cela améliorait la fonction cellulaire des neurones collectés auprès de personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
Les auteurs concluent: «Nos résultats indiquent l’activation de la GCase de type sauvage par des modulateurs à petites molécules comme une approche thérapeutique potentielle pour le traitement des formes familiales et sporadiques de [la maladie de Parkinson] qui présentent une activité de GCase diminuée.»
Le chercheur correspondant dit également que les modulateurs chimiques, ou activateurs, atténuent le dysfonctionnement cellulaire induit par divers types de Parkinson, ce qui suggère que l'approche pourrait fonctionner chez des personnes présentant différentes versions de la maladie.
«Cette étude met en évidence l’activation de la GCase de type sauvage comme une cible thérapeutique potentielle pour de multiples formes de la maladie de Parkinson», explique le Dr Krainc.
«Nos travaux mettent en évidence le potentiel de modulation de l’activité GCase de type sauvage et des niveaux de protéines dans les formes génétiques et idiopathiques de la [maladie de Parkinson] et soulignent l’importance de la neurologie personnalisée ou de précision dans le développement de nouvelles thérapies.»
Dr Dimitri Krainc
Des recherches supplémentaires sont nécessaires, et le Dr Krainc insiste sur la nécessité d’utiliser des neurones humains pour essayer de développer de nouveaux médicaments contre la maladie de Parkinson, car certaines caractéristiques de la maladie ne se manifestent que dans les neurones humains et non dans les modèles de rongeurs.
