Cancer de l'ovaire: les scientifiques trouvent un moyen de lancer une double attaque
Atteindre deux cibles sur la cellule cancéreuse pourrait augmenter considérablement le pouvoir de la thérapie par anticorps pour tuer le cancer de l'ovaire.
La thérapie par anticorps est un type de thérapie immunitaire, ou immunothérapie, qui utilise des anticorps améliorés pour identifier les cibles de la maladie, puis les tuer ou invoquer des cellules immunitaires pour les tuer.
Cependant, son succès dans le traitement du cancer de l'ovaire et d'autres tumeurs solides a été quelque peu limité.
Une raison à cela est le microenvironnement hostile de la tumeur, qui empêche les anticorps conçus pour tuer les cellules cancéreuses de les atteindre.
Aujourd'hui, des scientifiques de la faculté de médecine de l'Université de Virginie à Charlottesville ont développé une approche qui semble prête à surmonter cet obstacle.
Ils décrivent leur méthode de «ciblage à double spécificité à agent unique» pour le cancer de l'ovaire dans un article d'étude publié dans la revue. Cellule cancéreuse.
L'approche utilise un anticorps «à deux volets» qui atteint deux cibles sur la cellule cancéreuse de l'ovaire.
Une cible est une protéine appelée récepteur du folate alpha-1 (FOLR1), qui est fortement exprimée dans le cancer de l'ovaire. L'anticorps utilise cette cible pour se fixer sur la cellule cancéreuse et «s'y ancrer». L'autre cible est une autre protéine appelée récepteur de la mort 5. En se liant à cette protéine, l'anticorps active la mort cellulaire.
«Il y a beaucoup d'efforts», explique l'auteur principal de l'étude Jogender Tushir-Singh, qui est professeur adjoint de biochimie et de génétique moléculaire, «en termes de thérapie immunitaire contre le cancer, mais le succès de ceux-ci est vraiment limité dans les tumeurs solides.
Cancer de l'ovaire et immunothérapie
Aux États-Unis, le cancer de l'ovaire est la cinquième cause la plus fréquente de décès par cancer chez les femmes. De tous les cancers qui affectent le système reproducteur de la femme, il est le plus meurtrier.
L'American Cancer Society (ACS) estime qu '«environ 22 240 femmes» découvriront qu'elles ont un cancer de l'ovaire en 2018 et qu'environ 14 070 mourront de la maladie.
Les thérapies par anticorps sont des immunothérapies qui utilisent des anticorps modifiés qui sont hautement qualifiés pour trouver et se fixer à des substances spécifiques sur les cellules cancéreuses. Pour cette raison, ils sont également appelés «thérapies ciblées».
Certaines de ces thérapies utilisent les anticorps comme marqueurs afin que d'autres cellules immunitaires puissent plus facilement repérer leurs cibles et détruire les cellules cancéreuses.
D'autres - comme le type sur lequel Tushir-Singh et son équipe ont décidé de travailler - utilisent des anticorps qui peuvent également empêcher les cellules de se diviser ou même les tuer. Il existe également un autre type qui utilise les anticorps pour acheminer les médicaments vers les cellules tumorales.
Le cancer de l'ovaire forme des tumeurs solides, ce qui signifie que les excroissances malignes ne contiennent généralement pas de liquide ou de kystes. D'autres exemples de ce type de cancer comprennent le cancer du sein et le cancer de la prostate.
Les tumeurs solides posent un grand défi aux thérapies par anticorps, car elles ont des micro-environnements dont les conditions, telles qu'un faible taux d'oxygène, rendent difficile la survie et le travail des cellules immunitaires.
Anticorps à «deux têtes»
Tushir-Singh explique qu'une autre caractéristique difficile du microenvironnement de la tumeur solide qui se produit dans le cancer de l'ovaire en particulier est que «certains récepteurs inhabituellement grands forment une barrière protectrice autour des cellules tumorales, donc même si les cellules immunitaires y parviennent, il y a de nombreux obstacles.
Ainsi, lui et ses collègues se sont concentrés sur la manière de surmonter l'hostilité du microenvironnement. C'est ainsi qu'ils ont eu l'idée d'anticorps à «deux têtes».
Une tête se fixe à la protéine FOLR1 de la cellule cancéreuse, tandis que l’autre se concentre sur sa destruction en déclenchant le récepteur de la mort. Le FOLR1 est déjà «bien établi» comme marqueur des cancers de l'ovaire susceptibles d'avoir de mauvais résultats.
D'après les tests de laboratoire qu'ils ont effectués sur des cellules et chez des souris, les scientifiques pensent que les anticorps modifiés sont 100 fois plus puissants pour tuer les cellules cancéreuses de l'ovaire que ceux qui ont été testés dans des essais cliniques.
«Rescue» d’autres thérapies à base d’anticorps
Tushir-Singh dit qu'un autre avantage de leur approche est qu'elle ne semble pas produire les effets secondaires toxiques observés avec de nombreuses autres thérapies par anticorps.
Ce que l'on observe souvent dans le traitement par anticorps, c'est qu'un grand nombre d'anticorps quittent le sang trop rapidement et s'accumulent dans le foie, provoquant une toxicité hépatique. Cependant, parce que leur approche garantit que les anticorps trouvent un «bon foyer» dans la tumeur, ils sont tenus «à l'écart du foie», explique Tushir-Singh.
Les chercheurs veulent finalement tester la méthode dans des essais humains, bien qu'il reste encore du chemin à parcourir avant qu'elle ne soit prête pour cela. Ils doivent trouver des fonds pour d'autres tests précliniques et déposer un médicament expérimental.
Tushir-Singh suggère que - avec quelques modifications - l'approche pourrait également être utilisée pour traiter d'autres tumeurs solides, telles que celles du cancer du sein et de la prostate.
En outre, il pourrait également être possible de l'utiliser pour «relancer» certaines thérapies par anticorps qui ont donné des résultats décevants.
«Je crois fermement […] que cette avancée nous permettra de sauver et de donner une seconde vie à de nombreux anticorps qui ont échoué dans la clinique.»
Jogender Tushir-Singh
