Stéatose hépatique non alcoolique: un nouveau médicament s'avère `` sûr '' et efficace
Un nouvel essai clinique teste les avantages d'un médicament oral pour les personnes atteintes de stéatose hépatique non alcoolique et donne des résultats très prometteurs.
Aux États-Unis, 30 à 40% de tous les adultes vivent avec une stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). En Europe, 20 à 30% de la population générale ont NAFLD, et les chiffres sont en augmentation.
Dans la NAFLD, qui est l'une des formes les plus courantes de maladie du foie, une quantité excessive de graisse s'accumule dans le foie. Cette graisse n'est pas le résultat d'une consommation excessive d'alcool.
La NAFLD peut évoluer vers une stéatohépatite non alcoolique (NASH), dans laquelle une inflammation du foie et des lésions des cellules hépatiques accompagnent l'accumulation de graisse. Jusqu'à 12% de la population américaine est atteinte de NASH, et cette condition peut évoluer vers la cirrhose et la fibrose.
Actuellement, les options thérapeutiques pour la NAFLD se limitent à des changements alimentaires et de style de vie, tels que perdre du poids et faire plus d'exercice. Il n'existe actuellement aucun médicament capable de traiter la NAFLD.
Cependant, de nouvelles recherches indiquent un traitement pharmacologique viable. Des scientifiques dirigés par le Dr Stefan Traussnigg, du Département de médecine III de MedUni Vienne, en Autriche, ont testé les avantages de l'acide norursodésoxycholique (nor-urso) dans un essai clinique contrôlé par placebo.
Le Dr Traussnigg et ses collègues ont publié leurs résultats dans The Lancet Gastroenterology & Hepatology.
Étudier les avantages de nor-urso pour la NAFLD
Nor-urso est une version modifiée de l'acide ursodésoxycholique, un médicament oral courant qui peut modifier la composition de la bile et dissoudre les calculs biliaires.
Des recherches antérieures ont montré que l'utilisation de nor-urso pour produire de l'acide biliaire de manière synthétique aide à traiter une autre affection hépatique incurable, appelée cholangite sclérosante primitive.
À présent, le Dr Traussnigg et l'équipe ont mené un essai clinique de phase II multicentrique, à double insu, contrôlé par placebo et randomisé pour tester les avantages du nor-urso chez 198 patients atteints de NAFLD dans divers hôpitaux et centres médicaux à travers l'Autriche et l'Allemagne.
Les scientifiques ont réparti au hasard les participants en:
- un groupe qui a reçu des capsules de nor-urso pour une dose quotidienne de 500 milligrammes (mg) (67 participants)
- un groupe qui a reçu 1500 mg de nor-urso par jour (67 participants)
- un groupe ayant reçu un placebo (64 participants)
Les participants ont pris le traitement ou le placebo pendant une période de 12 semaines. Les chercheurs ont suivi cliniquement les participants pendant encore 4 semaines après l'intervention.
Le principal résultat recherché par les chercheurs était les niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) - une enzyme qui réside principalement dans le foie. Les taux d'ALT sont une bonne mesure des lésions hépatiques et leur évaluation est un test standard pour ce type de lésions.
Dosage de 1 500 mg «sûr et bien toléré»
Les résultats de l'essai ont révélé que ni-urso améliorait la santé du foie, comme en témoignent les niveaux d'ALT.
Les effets étaient dose-dépendants, de sorte que le groupe qui a reçu 1 500 mg de nor-urso par jour a le plus bénéficié du médicament, et la réduction des taux sériques d'ALT a été la plus significative dans ce groupe.
Un nombre similaire d '«événements indésirables graves» - tels que des troubles gastro-intestinaux, des douleurs abdominales, des maux de tête et des infections - est survenu dans tous les groupes, y compris ceux qui avaient pris le placebo.
En conclusion, une dose de 1 500 mg de nor-urso «a entraîné une réduction significative de l'ALAT sérique dans les 12 semaines de traitement, par rapport au placebo», écrivent les auteurs.
«L'acide norursodésoxycholique était sûr et bien toléré, ce qui encourage de nouvelles études», affirment-ils.
Le composé fonctionne de manière «personnalisée»
Les auteurs de l’essai expliquent les mécanismes qui sous-tendent les effets bénéfiques du nor-urso. Le co-auteur de l'étude, le Dr Michael Trauner, affirme que l'acide biliaire créé par synthèse protège le foie de l'inflammation.
Il poursuit: «L'acide biliaire circule dans le corps comme une hormone stéroïde et régule de nombreux processus métaboliques. Dans la stéatose hépatique, c'est comme si une résistance au signal des acides biliaires se développait, de sorte que ces processus ne fonctionnent plus correctement.
Nor-urso, cependant, «intensifie à nouveau l'effet hormonal de l'acide biliaire». Cela améliore les perspectives du patient et la progression de la maladie.
Le Dr Trauner explique également que «l'utilisation des propriétés de signal et des effets hormonaux des acides biliaires» est «dans l'esprit de la médecine personnalisée» et constitue un pas en avant crucial dans la recherche de traitements individualisés.
Dans un proche avenir, les chercheurs prévoient de tester les avantages du nor-urso pour les maladies cardiovasculaires, car il s'agit de la principale cause de décès chez les personnes atteintes de stéatose hépatique. Nor-urso pourrait améliorer la santé cardiométabolique et l'espérance de vie en général, disent les chercheurs.
«Il serait logique de s’attendre à cela, et nous sommes optimistes. Mais nous ne l'avons pas encore vérifié », déclare le Dr Trauner.
