La kétamine pour la dépression peut contribuer à la dépendance aux opioïdes
Les chercheurs ont découvert que la kétamine peut agir rapidement pour soulager les symptômes d'une dépression sévère, mais on ne sait pas comment. Une nouvelle étude demande si ce médicament est simplement «un autre opioïde» déguisé et conseille aux spécialistes de faire preuve de prudence.
Plus tôt cette année, Actualités médicales aujourd'hui ont rapporté des recherches qui ont révélé que la kétamine peut soulager rapidement les symptômes de dépression sévère, tels que les pensées suicidaires.
Cela étant dit, les chercheurs travaillent toujours pour comprendre ce qui rend la kétamine si efficace et, plus important encore, si le soulagement temporaire qu'elle procure en vaut la peine par rapport aux effets secondaires tels que la dissociation et les risques tels que la dépendance.
Certaines études ont suggéré que l’effet de la kétamine sur les symptômes de la dépression est dû à ses propriétés antagonistes des récepteurs NMDA, qui lui permettent également d’agir comme anesthésique.
Maintenant, une étude publiée dans le Journal américain de psychiatrie dit que les propriétés antidépressives de la kétamine sont dues au fait qu’elle active le système opioïde.
Le système opioïde est constitué de récepteurs opioïdes présents dans le cerveau, et ces récepteurs réagissent aux médicaments opioïdes, comme la morphine, qui créent une forte dépendance.
Dans la nouvelle étude, les Drs. Nolan Williams, Boris Heifets et l'équipe de l'Université de Stanford en Californie ont exploré comment l'interaction de la kétamine avec le système opioïde affecte ses propriétés antidépressives et ses effets dissociatifs chez les personnes souffrant de dépression qui résistent aux traitements traditionnels.
Tester si la kétamine agit comme un opioïde
Les chercheurs ont basé l'étude - un essai croisé randomisé en double aveugle - sur l'hypothèse que la kétamine interagit avec les récepteurs opioïdes. Pour tester cette idée, ils voulaient voir comment un bloqueur des opioïdes appelé naltrexone interférerait avec les effets de la kétamine sur la dépression.
Le Dr Williams et son équipe ont recruté 30 participants souffrant de dépression résistante au traitement. Tous ont été inscrits pour recevoir de la kétamine pour leurs symptômes; cependant, certains ont également reçu de la naltrexone au préalable, tandis que d'autres ont pris un placebo.
Parmi tous les participants, 12 ont pris à la fois du naltroxène plus kétamine et un placebo plus kétamine, dans un ordre aléatoire.
Les chercheurs ont découvert que la prise de naltroxène avant d’ingérer de la kétamine réduisait ou bloquait les effets antidépresseurs du médicament, mais pas la sensation de dissociation qu’elle induisait.
En raison de ces résultats, les chercheurs ont dû mettre un terme précoce à l’essai pour préserver le bien-être des participants.
«Nous devons être prudents» à l’égard de la kétamine
L'éditorial qui accompagne le document d'étude avertit que la kétamine comporte des risques inconnus pour la santé et exhorte les chercheurs à approfondir les mécanismes que ce médicament met en mouvement.
«Nous détesterions traiter la dépression et les épidémies de suicide en abusant de la kétamine, ce qui pourrait peut-être involontairement accroître la troisième tête de la dépendance aux opioïdes», écrit l'auteur de l'éditorial, le Dr Mark George, de la Medical University of South Carolina à Charleston.
«[Avec ces nouvelles découvertes, nous devons nous méfier de l'utilisation répandue et répétée de la kétamine avant que d'autres tests mécanistes aient été effectués pour déterminer si la kétamine est simplement un autre opioïde sous une forme nouvelle.»
Dr Mark George
À l'avenir, suggère également le Dr George, les chercheurs voudront peut-être également investir plus de temps dans l'étude d'autres traitements sous-utilisés pour la dépression, tels que la thérapie électroconvulsive, la stimulation magnétique transcrânienne et la stimulation du nerf vague.
