Un médicament contre le diabète est-il la clé d'un cancer du sein agressif?
Une nouvelle recherche révèle que la metformine, un médicament contre le diabète, modifie les cellules cancéreuses souches d'une manière qui les rend plus faciles à cibler avec une nouvelle forme de traitement. Les résultats pourraient aider à traiter le cancer du sein triple négatif, qui est particulièrement agressif.
Le cancer du sein triple négatif est une forme agressive de cancer du sein qui entraîne souvent de mauvaises perspectives pour les personnes qui reçoivent un diagnostic.
La plupart des formes de cancer du sein dépendent d'hormones, telles que les œstrogènes et la progestérone, pour se développer et se propager. Par conséquent, le ciblage de ces récepteurs hormonaux offre une voie de traitement souvent réussie.
Cependant, contrairement à ces formes plus répandues de cancer du sein, les cancers triple négatifs sont dépourvus des trois récepteurs hormonaux: le récepteur des œstrogènes, le récepteur de la progestérone et le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2.
En conséquence, les médecins trouvent cette forme de cancer particulièrement difficile à cibler et à traiter. Les cancers du sein triple négatifs représentent environ 12% de tous les cancers, et aux États-Unis, cette forme de cancer est deux fois plus susceptible de survenir chez les femmes noires que chez les femmes blanches.
Des études récentes ont souligné les cellules souches cancéreuses comme une cible potentielle dans le traitement du cancer du sein triple négatif. Les cellules souches cancéreuses semblent être la clé de la formation et de l'avancement des tumeurs triple-négatives.
Maintenant, les chercheurs ont peut-être trouvé un moyen d'affaiblir ces cellules et de rendre les tumeurs plus vulnérables au traitement.
Plus précisément, une équipe dirigée par Jeremy Blaydes, lecteur en biologie des cellules cancéreuses à l'Université de Southampton au Royaume-Uni, a découvert que le médicament contre le diabète, la metformine, modifiait le métabolisme des cellules souches cancéreuses, les rendant plus faciles à cibler par une nouvelle forme de traitement. .
Blaydes et ses collègues détaillent leurs découvertes dans le journal Carcinogenèse.
Une nouvelle approche réduit les cellules cancéreuses de 76%
Habituellement, les cellules souches du cancer du sein dépendent à la fois de l'oxygène et du sucre (glucose) pour produire l'énergie dont elles ont besoin pour survivre et prospérer.
Cependant, dans des conditions environnementales difficiles, ces cellules peuvent adapter leur métabolisme pour dépendre davantage du glucose que de l'oxygène.
Les cellules souches cancéreuses - comme toutes les cellules - peuvent décomposer le glucose en plus petits morceaux d'énergie grâce au processus de glycolyse.
Dans la nouvelle étude, Blaydes et son équipe ont traité les cellules souches du cancer du sein avec une faible dose de metformine, un médicament qui abaisse le taux de sucre dans le sang chez les personnes atteintes de diabète de type 2.
L'équipe a appliqué une faible dose de metformine à des cellules souches de cancer du sein cultivées pendant une période prolongée de plus de 8 semaines.
Cela a forcé les cellules cancéreuses du sein à développer une «dépendance» au glucose. Les cellules qui sont devenues excessivement dépendantes du glucose ont également affiché des taux de glycolyse plus élevés, ainsi qu'une activité plus élevée dans un type de protéine appelée «protéine de liaison C-terminale» (CtBP). Les CtBP alimentent également la croissance tumorale.
La modification du métabolisme des cellules cancéreuses de cette manière les a rendues plus vulnérables au traitement avec des médicaments inhibiteurs de la CtBP.
Dans l'ensemble, l'application de la metformine aux cellules cancéreuses, puis «l'extinction» des gènes CtBP en utilisant des inhibiteurs de CtBP a réduit la croissance des cellules souches cancéreuses de 76%.
«Nos travaux nous ont donné un premier aperçu de la façon dont les changements du métabolisme peuvent modifier le comportement des cellules souches du cancer du sein et révéler de nouvelles cibles thérapeutiques», commente Blaydes, ajoutant: «Nous commençons seulement à gratter la surface dans ce domaine de recherche. . »
«[N] ous devons maintenant faire avancer le développement des inhibiteurs de la CtBP en tant que médicaments contre le cancer du sein. Nous espérons que cela pourrait conduire à de nouvelles options de traitement pour les patientes atteintes du cancer du sein qui en ont le plus besoin. »
Jeremy Blaydes
Ensuite, les chercheurs prévoient d'affiner davantage les inhibiteurs de la CtBP et de tester diverses combinaisons d'inhibiteurs de metformine et de CtBP pour arrêter la propagation des cancers du sein triple négatifs.
