Comment les bactéries buccales rendent-elles le cancer colorectal plus agressif?
Les scientifiques ont identifié un mécanisme moléculaire par lequel une bactérie buccale accélère la croissance du cancer colorectal.
Des tests ont montré qu'environ un tiers des personnes qui développent un cancer colorectal ont également la bactérie, qui porte le nom Fusobacterium nucleatum. Leur cancer a également tendance à être plus agressif, mais on ne savait pas pourquoi jusqu'à la récente étude.
Un article qui figure désormais dans la revue Rapports EMBO révèle comment le micro-organisme favorise la croissance des cellules cancéreuses mais pas celle des cellules non cancéreuses.
Les résultats devraient aider à clarifier pourquoi certains cancers colorectaux se développent beaucoup plus rapidement que d'autres, affirment les chercheurs de l'Université Columbia de la ville de New York.
L'équipe a également identifié une protéine qui pourrait constituer la base d'un test pour les cancers plus agressifs et pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les cancers colorectaux et autres.
Cancer colorectal et son développement
Selon les chiffres de l'American Cancer Society, environ 1 homme sur 22 et 1 femme sur 24 aux États-Unis recevront un diagnostic de cancer colorectal à un moment de leur vie.
Au début de 2016, il y avait environ 1,5 million de personnes aux États-Unis avec des antécédents de cancer colorectal, dont certaines étaient sans cancer.
Le cancer colorectal se développe à partir d'une croissance et d'une survie incontrôlées de cellules anormales dans le côlon ou le rectum, qui sont les dernières sections du tube digestif ou gastro-intestinal.
Le côlon absorbe l'eau et les nutriments de ce qui reste de la nourriture après avoir traversé l'estomac et l'intestin grêle. Il fait ensuite passer les déchets restants dans le rectum, qui les stocke prêts à être expulsés par l'anus.
Le stade précancéreux le plus courant du cancer colorectal est un polype, qui est une croissance qui se développe dans le tissu qui tapisse le côlon et le rectum. Les polypes se développent très lentement, prenant parfois 20 ans à se développer.
La plupart des polypes se développent à partir de cellules qui composent les glandes qui produisent un mucus lubrifiant dans le côlon et le rectum. Pour cette raison, ils portent le nom de polypes adénomateux ou adénomes.
Les adénomes sont très courants et environ 33 à 50% des personnes en développeront au moins un. Cependant, alors qu'ils peuvent tous devenir cancéreux, moins de 10 pour cent deviennent réellement invasifs.
La bactérie buccale joue un rôle dans le cancer colorectal
Les scientifiques savent depuis un certain temps que les cellules anormales qui conduisent à des adénomes cancéreux dans le cancer colorectal surviennent en raison de mutations génétiques qui s'accumulent avec le temps.
Cependant, plus récemment, ils ont de plus en plus observé que F. nucleatum, qui se produit souvent dans la carie dentaire, joue également un rôle important.
«Les mutations», explique Yiping W. Han, auteur principal de l'étude, qui est professeur de sciences microbiennes au Collège de médecine dentaire, «ne sont qu'une partie de l'histoire.»
«D'autres facteurs, y compris les microbes, peuvent également jouer un rôle», ajoute-t-elle.
Dans des travaux antérieurs, le professeur Han et son équipe ont constaté que F. nucleatum produit la molécule FadA adhésine, qui déclenche une série d'événements moléculaires dans les cellules du côlon que les scientifiques ont liés à un certain nombre de cancers.
Ces travaux ont également révélé que la protéine n'a cet effet que sur les cellules cancéreuses du côlon - elle ne déclenche pas ces événements dans les cellules saines du côlon.
Pourquoi la bactérie n'agit que sur les cellules cancéreuses
Le professeur Han dit que le but de l'étude la plus récente était de «découvrir pourquoi F. nucleatum ne semblait interagir qu'avec les cellules cancéreuses.
Les chercheurs ont commencé le nouveau travail en étudiant les cellules non cancéreuses du côlon en culture. Ils ont vu que ceux-ci ne fabriquaient pas la protéine Annexine A1, qui favorise la croissance des cellules cancéreuses.
D'autres tests dans des cultures cellulaires et chez des souris ont révélé que le blocage de la protéine s'arrêtait F. nucleatum de pouvoir se fixer aux cellules cancéreuses, ce qui les a empêchées de croître si vite.
Une autre série de tests a également révélé que le microbe stimule les cellules cancéreuses à fabriquer plus d'annexine A1, qui à son tour en attire plus F. nucleatum.
«Nous avons identifié une boucle de rétroaction positive qui aggrave la progression du cancer», explique le professeur Han. Les cellules cancéreuses fabriquent l'Annexine A1 qui attire ensuite F. nucleatum, dont l'effet est de les inciter à produire davantage de protéines.
«Nous proposons un modèle à deux coups, où les mutations génétiques sont le premier coup. F. nucleatum sert de deuxième coup, accélérant la voie de signalisation du cancer et accélérant la croissance tumorale. »
Professeur Yiping W. Han
La recherche de l’équipe de recherche dans une base de données nationale a permis d’obtenir des données sur 466 personnes avec des détails moléculaires sur leur cancer primaire du côlon. Les chercheurs ont constaté que les personnes ayant des niveaux plus élevés d'annexine A1 s'en tiraient moins bien, quels que soient leur sexe, leur âge ou leur grade et stade de cancer.
L'équipe a l'intention d'explorer comment utiliser l'Annexine A1 comme marqueur pour identifier le cancer colorectal agressif. Il pourrait également y avoir des opportunités pour de nouveaux traitements pour les cancers colorectaux et autres qui ciblent la protéine.
