Toxine E. coli liée à une maladie inflammatoire de l'intestin

De nouvelles recherches suggèrent qu'une toxine produite par la bactérie E. coli peut être ce qui déclenche l'inflammation dans les maladies inflammatoires de l'intestin.

Les symptômes douloureux de la MII peuvent être causés par une toxine produite par la bactérie E. coli.

Le terme maladie inflammatoire de l’intestin (MII) décrit des affections caractérisées par une inflammation chronique du tractus gastro-intestinal, comme la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.

Aux États-Unis, on estime que 3 millions de personnes vivent avec cette maladie.

Bien que la cause précise de la MII soit inconnue, les chercheurs savent qu'elle est causée par une réaction excessive du système immunitaire au tractus gastro-intestinal, ce qui provoque une inflammation.

Cette réaction a tendance à se produire chez les personnes génétiquement prédisposées à la maladie. Cependant, il existe également des facteurs environnementaux en jeu qui déclenchent cette réponse immunitaire - et ces facteurs restent un mystère.

Maintenant, les scientifiques sont peut-être tombés sur une découverte intéressante qui nous indique un de ces déclencheurs potentiels.

Des chercheurs du John Innes Center, à Norwich, au Royaume-Uni, travaillant en collaboration avec le Brigham and Women’s Hospital (BWH) de Boston, MA, pensent que les sous-produits d’une toxine appelée microcine B17 peuvent provoquer une inflammation des MII.

Microcin B17 est produit par Escherichia coli - une bactérie que l'on trouve souvent dans les intestins des humains et d'autres animaux.

E. coli produit de la microcine B17 afin de combattre d'autres bactéries dans l'intestin. Cela a rendu la toxine potentiellement utile dans la recherche d'un nouvel antibiotique - quelque chose que l'équipe de chercheurs basés au Royaume-Uni étudiait depuis un certain temps avant que le groupe de Boston ne les contacte.

Le premier auteur du nouvel article est Shankar S. Iyer de la BWH et de la Harvard Medical School à Boston, et les résultats ont été publiés dans la revue Cellule.

Une «découverte fortuite» peut expliquer les MII

Le professeur Tony Maxwell, qui a dirigé l'équipe basée au Royaume-Uni, explique comment ils sont tombés sur le lien:

«C'est en grande partie une découverte fortuite. Nous avons étudié cette toxine pour ses propriétés antibactériennes et nous avons été contactés par le professeur Richard Blumberg qui dirige le groupe de Boston pour des raisons très différentes - ils pensaient qu'il pourrait y avoir un lien entre la toxine et les MII.

Pour voir si c'était le cas, les chercheurs ont expérimenté en utilisant des modèles murins de colite et de cultures de cellules du côlon. Ils ont également conçu une version synthétique de la microcine B17 pour voir si elle induirait une inflammation du côlon de la souris.

Les scientifiques ont découvert qu'en effet, la microcine B17 induisait une inflammation intestinale in vivo. Cette inflammation dépendait des protéines CD1d.

Les protéines CD1d sont des molécules qui «interviennent dans la présentation d'antigènes principalement lipidiques et glycolipidiques» aux lymphocytes T - un type de globule blanc qui joue un rôle clé dans l'immunité.

Le professeur Maxwell explique les résultats plus en détail, en disant: «Les bactéries qui vivent à l'intérieur de nous ont beaucoup d'impact sur le bien-être.»

«[L] a twist ici est que ce n'est pas le E. coli les bactéries, mais la toxine produite par les bactéries qui semble avoir un effet. »

Professeur Tony Maxwell

«Ils produisent ces toxines pour tuer leurs voisins dans leur lutte pour des niches écologiques, mais il semble que les produits de dégradation de la toxine peuvent déclencher une inflammation intestinale», ajoute le chercheur.

En outre, la recherche suggère également que les oxazoles alimentaires et microbiens, en général, déclenchent une inflammation intestinale.

Les oxazoles sont une classe de composés organiques aromatiques qui ont des propriétés antibactériennes, antifongiques et anti-inflammatoires, ce qui en fait une bonne base pour plusieurs antibiotiques, entre autres applications.

Fred Collin, chercheur postdoctoral dans le laboratoire du professeur Maxwell et co-auteur de l'étude, déclare: «Ces résultats permettront de mieux comprendre comment l'inflammation intestinale associée aux MII peut être déclenchée et offriront un nouvel espoir de thérapie future potentielle.»

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