La combinaison de médicaments contre le diabète et l'hypertension tue les cellules cancéreuses
Nouvelle recherche, publiée dans la revue Rapports de cellule, trouve une combinaison de médicaments qui tue les cellules cancéreuses en les épuisant de leur énergie.
La metformine est un médicament courant dans la lutte contre le diabète de type 2.
Il abaisse la glycémie en ralentissant la libération de glucose par le foie et l'absorption du sucre provenant des aliments dans l'intestin.
Le médicament traite également la résistance à l’insuline en sensibilisant les cellules du corps à l’insuline, en traitant l’obésité et en aidant à perdre du poids chez les personnes qui n’ont pas de diabète ou de prédiabète.
Récemment, les scientifiques ont mis en lumière davantage d'utilisations du médicament. Les médecins prescrivent de la metformine pour aider à traiter le syndrome des ovaires polykystiques, et certains chercheurs ont suggéré que le médicament pourrait améliorer la fertilité et aider à réguler les cycles menstruels.
Certains ont même suggéré que la metformine pourrait améliorer la longévité. Des études animales ont montré que le médicament pouvait influencer les processus métaboliques associés au vieillissement et aux affections liées à l’âge, et des essais cliniques sur les effets de la metformine sur la durée de vie humaine sont actuellement en cours.
Il y a environ 2 ans, des chercheurs du Biozentrum de l'Université de Bâle en Suisse ont découvert que la metformine, associée à un médicament contre l'hypertension, pouvait empêcher la croissance des tumeurs cancéreuses.
Dans de nouvelles recherches, les scientifiques montrent maintenant le fonctionnement de ce cocktail médicamenteux: la combinaison de la metformine et de l’antihypertenseur syrosingopine coupe l’approvisionnement énergétique du cancer, entraînant la mort des cellules cancéreuses.
La nouvelle étude a été menée au Biozentrum en collaboration avec Basilea Pharmaceutica International Ltd. Don Benjamin, de Biozentrum, est le premier auteur de l'étude.
Couper l'approvisionnement énergétique des cellules cancéreuses
La dose de metformine pour traiter le diabète n'est pas suffisante pour empêcher la croissance des tumeurs. Cependant, l’ajout du médicament contre la tension artérielle au mélange augmente les effets anticancéreux de la metformine.
Les chercheurs expliquent comment cela se produit. Les cellules cancéreuses ont besoin de beaucoup d'énergie pour se développer et se propager aussi vite qu'elles le font. Cependant, un obstacle aux besoins métaboliques du cancer est une molécule appelée NAD +. Cette molécule transforme les nutriments en énergie.
«Afin de maintenir les machines génératrices d'énergie en marche, le NAD + doit être généré en continu à partir du NADH», explique Benjamin, ajoutant, «[B] oth la metformine et la syrosingopine empêchent la régénération du NAD +, mais de deux manières différentes.
De nombreuses cellules cancéreuses dépendent de la glycolyse dans leur métabolisme, ce qui signifie qu'elles décomposent le sucre en lactate. Cependant, lorsqu'il y a trop de lactate, les voies glycolytiques sont bloquées.
Donc, pour éviter cela, les cellules cancéreuses éliminent le lactate via des transporteurs spéciaux, et c'est là que la combinaison de médicaments entre en jeu.
«Nous avons maintenant découvert», souligne Benjamin, «que la syrosingopine bloque efficacement les deux plus importants transporteurs de lactate et inhibe ainsi l'exportation du lactate. De fortes concentrations intracellulaires de lactate, à leur tour, empêchent le NADH d'être recyclé en NAD +. »
La metformine, quant à elle, bloque la deuxième des deux voies cellulaires qui aident NAD + à se régénérer. Ainsi, lorsque la metformine est associée à la syrosingopine, le NADH ne peut plus être recyclé en NAD +. Ceci, à son tour, crée une pénurie d'énergie.
La pénurie d'énergie conduit finalement à la mort des cellules cancéreuses, qui ne sont plus alimentées en énergie. L'association des deux médicaments "peut donc s'avérer une stratégie anticancéreuse viable", concluent les chercheurs.
Le cancer est toujours l'une des principales causes de décès dans le monde et aux États-Unis. Selon le National Cancer Institute, en 2018, les médecins auront diagnostiqué plus de 1700000 nouveaux cas aux États-Unis seulement.
