Les cellules `` cross-dressing '' peuvent améliorer le traitement du cancer
Des chercheurs suisses ont conçu une technique révolutionnaire qui utilise des récepteurs artificiels pour améliorer la réponse immunitaire du corps aux tumeurs.
Les traitements contre le cancer évoluent constamment; l'un des changements les plus récents dans le traitement concerne l'amélioration de la réponse immunitaire naturelle.
Notre système immunitaire est excellent pour détruire et éliminer les cellules endommagées, défectueuses ou anciennes, mais dans le cas du cancer, il a tendance à avoir besoin d'un peu d'aide.
Les immunothérapies sont conçues pour stimuler le système immunitaire d’un patient pour lutter contre le cancer à l’intérieur. Bien que les dernières immunothérapies puissent être efficaces, elles ne fonctionnent que pour la minorité de patients qui ont des tumeurs solides.
La course est lancée pour améliorer ces méthodes et les faire fonctionner pour un plus large éventail de patients. Un groupe de l'Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), Suisse, est impliqué dans cette action.
Vaccins cellulaires dendritiques
Plus précisément, le groupe suisse s'intéresse à l'amélioration des vaccins dits à cellules dendritiques. Les cellules dendritiques - également appelées cellules présentatrices d'antigène - sont une partie importante du système immunitaire. Ils capturent les antigènes des corps étrangers et les remettent aux lymphocytes T tueurs, qui neutralisent ensuite la menace.
Pour créer des vaccins contre les cellules dendritiques, les cellules dendritiques sont retirées du patient et les antigènes tumoraux «gavés» avant d'être relâchées chez le patient. De cette manière, les cellules T tueuses sont prêtes à détruire les cellules tumorales, qui sont normalement des experts pour échapper au système immunitaire.
Les vaccins contre les cellules dendritiques se sont déjà révélés prometteurs, mais ils ont des limites. Un inconvénient majeur est que les antigènes tumoraux utilisés pour «nourrir» les cellules dendritiques proviennent de tumeurs cultivées en laboratoire et non du patient. Parce que chaque tumeur est différente, le vaccin ne correspond pas exactement et, par conséquent, ne peut être que partiellement activé par la tumeur résidente.
Une nouvelle avancée
Les chercheurs de l'EPFL, dirigés par le professeur Michele De Palma, ont quelque peu résolu ce problème.
Crédit d'image: C. Cianciaruso / M. De Palma / EPFL
Ils ont créé des récepteurs artificiels, connus sous le nom de récepteurs d'internalisation des vésicules extracellulaires (EVIR).
Les cellules dendritiques sont extraites d'un patient et des EVIR y sont insérés.
Lorsque les cellules dendritiques sont renvoyées dans le corps du patient, elles sont préparées à reconnaître des types de petites vésicules appelées exosomes.
Les exosomes sont de minuscules emballages qui transportent diverses molécules entre les cellules; importants dans un certain nombre de processus, tels que la coagulation, la signalisation cellulaire et la gestion des déchets, ils sont produits par des tumeurs en grandes quantités. Dans les cellules cancéreuses, on pense qu'ils jouent un rôle dans les métastases, aidant le cancer à voyager et à se développer dans des parties éloignées du corps.
Les EVIR piègent les exosomes voyageant à travers le corps, donnant aux cellules dendritiques le schéma exact de la tumeur résidente. Les cellules dendritiques peuvent alors informer les cellules T tueuses et stimuler la réponse immunitaire du patient au cancer.
À l'aide de techniques d'imagerie, l'équipe a démontré que les EVIR amélioraient le transfert des antigènes tumoraux de l'exosome vers la membrane externe de la cellule dendritique.
Leurs résultats sont publiés cette semaine dans la revue Méthodes de la nature.
«Nous appelons ce phénomène le cross-dressing, qui fait allusion au fait que les cellules dendritiques acquièrent des antigènes immunogènes de la tumeur et les affichent directement sur leur propre surface. Il s'agit d'une voie fascinante et non conventionnelle pour la présentation de l'antigène aux cellules T, qui ne nécessite pas d'interactions moléculaires complexes et limitant la vitesse à l'intérieur de la cellule dendritique.
Prof. Michele De Palma
L’équipe espère que cette nouvelle technologie améliorera à terme la spécificité et le pouvoir meurtrier de l’immunothérapie. Mario Leonardo Squadrito, premier auteur de l'étude, explique:
«La technologie EVIR peut intercepter un phénomène naturel - la libération d’exosomes par les tumeurs - au bénéfice du patient. Il exploite les exosomes pro-tumoraux comme des nanotransporteurs sélectifs d'antigènes tumoraux, les rendant disponibles au système immunitaire pour la reconnaissance et le rejet du cancer. »
Avant que cette technologie révolutionnaire ne puisse être utilisée chez les patients, elle nécessitera davantage d’études. Les auteurs envisagent de poursuivre cette piste aux côtés de scientifiques du CHUV CHUV de Lausanne.
