Cancer colorectal: le traitement semble prêt pour des essais cliniques sur l'homme
Un type de traitement qui utilise les propres cellules immunitaires des patients pour attaquer le cancer semble prêt à être testé dans des essais cliniques humains sur le cancer colorectal avancé.
Dans un article d'étude publié dans la revue Recherche en immunologie du cancer, des chercheurs de l'Université Thomas Jefferson de Philadelphie, en Pennsylvanie, rapportent comment ils ont testé le traitement, un type d'immunothérapie connu sous le nom de thérapie par cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR), chez des souris qui ont été implantées avec des tumeurs cancéreuses colorectales humaines.
Le traitement a tué les tumeurs du cancer colorectal et les a empêchées de se propager.
La réussite de cette dernière étape préclinique signifie que la prochaine étape serait un essai clinique de phase I chez des patients humains.
Les progrès sont importants car il existe peu d'options de traitement pour le cancer colorectal une fois qu'il a avancé.
«Le concept de déplacer la thérapie [à cellules T CAR] vers le cancer colorectal est une avancée majeure», déclare la Dre Karen Knudsen, directrice du Sidney Kimmel Cancer Center de l'Université Thomas Jefferson, «et pourrait répondre à un besoin clinique majeur non satisfait. . »
Cancer colorectal avancé
Bien que le cancer colorectal soit le «troisième cancer le plus fréquent» à toucher les hommes et les femmes aux États-Unis, il est la deuxième cause principale de décès par cancer.
Les estimations suggèrent qu'il y a eu 139 992 nouveaux cas de cancer colorectal et 51 651 décès dus à la maladie aux États-Unis en 2014, dernière année pour les chiffres officiels.
Comme pour la plupart des cancers, la plupart des décès par cancer colorectal surviennent chez des patients à un stade avancé de la maladie, qui commence lorsque la tumeur primaire commence à se propager.
La tumeur peut se propager soit localement dans le tissu voisin, soit par métastase, un processus dans lequel les cellules s'échappent de la tumeur primaire et migrent vers d'autres parties du corps où elles peuvent créer de nouvelles tumeurs secondaires.
Toutes les cellules cancéreuses qui échappent à une tumeur primaire ne parviennent pas à former des tumeurs secondaires. Le processus est complexe et comporte de nombreuses étapes - de la rupture à la migration, en passant par la contournement du système immunitaire et la mise en place d'un camp - et il peut échouer à n'importe quelle étape.
Les cellules qui finissent par réussir peuvent ne plus ressembler aux cellules de la tumeur primaire. C'est l'une des raisons pour lesquelles le cancer métastatique est plus difficile à traiter.
La thérapie par cellules T CAR «reprogramme» les cellules T
La thérapie par cellules CAR-T est un type d’immunothérapie dans lequel les cliniciens reprogramment les gènes des «propres cellules immunitaires des patients pour attaquer les cellules cancéreuses».
Pour ce faire, les cellules T du système immunitaire sont prélevées sur le patient, génétiquement reprogrammées en laboratoire, multipliées pour augmenter considérablement leur nombre, puis réinjectées dans le patient.
La reprogrammation des cellules T rétablit leur capacité à trouver et à attaquer les cellules cancéreuses qui avaient auparavant très bien réussi à supprimer les attaques.
Cependant, pour que les cellules T ne trouvent et ne tuent que les cellules cancéreuses cibles, il doit y avoir un moyen de les identifier uniquement auprès des cellules T. C'est là que la reprogrammation génétique entre en jeu - elle oblige les lymphocytes T à rechercher un marqueur unique, appelé antigène tumoral, sur les cellules.
L'étude a utilisé l'antigène tumoral GUCY2C
Dans le cas de la nouvelle étude, l'antigène tumoral qu'ils ont utilisé était GUCY2C, dont le potentiel avait déjà été identifié par l'auteur principal Adam E. Snook, qui est professeur adjoint au Département de pharmacologie et de thérapeutique expérimentale de l'Université Thomas Jefferson.
Au départ, les scientifiques ont testé la thérapie sur des cellules cancéreuses cultivées en laboratoire. Ils ont montré qu'il ciblait et tuait uniquement les cellules cancéreuses qui exprimaient le marqueur GUCY2C; les cellules cancéreuses sans GUCY2C ont été épargnées.
Le professeur Snook et ses collègues ont ensuite montré que la thérapie par cellules CAR T utilisant l'antigène tumoral GUCY2C traitait avec succès des souris implantées avec des tumeurs cancéreuses colorectales humaines.
Toutes les souris traitées ont survécu pendant toute la durée d’observation de l’étude, qui s’élève à 75 jours. Les souris traitées avec un traitement témoin ont survécu pendant 30 jours en moyenne.
Dans une autre série d'expériences, les chercheurs ont utilisé des souris qui avaient développé leurs propres tumeurs cancéreuses colorectales «murines» mais qui avaient été génétiquement modifiées pour «exprimer le GUCY2C humain».
Lorsqu'ils ont traité ces souris avec des cellules T programmées pour trouver des cellules cancéreuses marquées GUCY2C, les chercheurs ont découvert qu'elles «offraient une protection à long terme contre les métastases pulmonaires».
Le poumon est un site courant de tumeurs secondaires dans le cancer colorectal chez l'homme.
Les souris qui ont reçu une thérapie par cellules CAR T ont vécu pendant 100 jours supplémentaires sans tumeurs secondaires, tandis que les souris qui ont reçu un traitement témoin n'ont vécu qu'en moyenne 20 jours après le traitement.
Aucun effet secondaire «hors cible»
Bien que cette étude n'ait pas testé les effets secondaires qui auraient pu résulter du fait que les cellules T modifiées étaient «hors cible», les chercheurs avaient précédemment montré, en utilisant une version murine de la thérapie, qu'il n'y avait «aucun effet hors cible. "
Le professeur Snook reconnaît la «préoccupation majeure» concernant la sécurité de l'utilisation de la thérapie par cellules CAR-T. «Dans d'autres cancers», note-t-il, «le domaine a observé des réponses auto-immunes mortelles.»
Il dit que des efforts sont en cours pour créer des antidotes à action rapide à ces réponses hors cible, mais lui et ses collègues pensent que leur étude montre que la thérapie par cellules GUCY2C CAR T «peut être très efficace et sûre chez les patients cancéreux».
Ils voient également des applications plus larges de la thérapie dans d'autres cancers difficiles à traiter qui expriment également l'antigène tumoral GUCY2C.
«L'antigène que nous ciblons pour le cancer colorectal», explique le professeur Snook, «est un antigène qui est partagé entre plusieurs cancers à mortalité élevée, y compris le cancer de l'œsophage et du pancréas.»
«Pris ensemble, 25% des personnes qui meurent d'un cancer pourraient potentiellement être traitées avec cette thérapie.»
Professeur Adam E. Snook
