Le blocage d'une enzyme pourrait aider à traiter de nombreux troubles chroniques
Les chercheurs ont identifié une enzyme qui joue un rôle clé dans un mécanisme biologique commun à de nombreux troubles inflammatoires chroniques.
La découverte - qui a été rapportée dans un article maintenant publié dans la revue La nature - pourrait conduire à de nouveaux médicaments pour traiter diverses maladies liées à l'inflammation, allant de la maladie de Parkinson et d'Alzheimer à l'arthrose et au cancer.
L'enzyme est appelée cytosine monophosphate kinase 2 (CMPK2) et active NLRP3, une molécule déclenchant l'inflammation, ou inflammasome.
Les scientifiques savaient déjà que trouver un moyen de bloquer NLRP3 sans affecter d'autres inflammasomes pourrait conduire à de nouveaux traitements pour de nombreuses conditions inflammatoires.
«L'activité inflammasomique dérégulée du NLRP3 entraîne une inflammation incontrôlée, qui sous-tend de nombreuses maladies chroniques», notent les auteurs.
Mais sans une compréhension claire des voies moléculaires impliquées dans le déclenchement de NLRP3, il n'a pas été possible de concevoir des médicaments qui le bloquent spécifiquement.
Le «coût et bénéfice» de l’inflammation
L'inflammation est un état biologique altéré des cellules et des tissus qui se produit en réponse à des agents infectieux, à des blessures mécaniques ou au stress. La réponse est complexe et déclenchée par des inflammasomes.
L'état d'inflammation présente des avantages potentiels en ce sens qu'il peut guérir, restaurer la santé et assurer la survie. Mais cela a un coût.
Pendant l'inflammation, il y a un «déclin de la fonction normale» des cellules et des tissus affectés pendant que la menace est éliminée ou que la réparation a lieu.
Dans des conditions à court terme, les avantages de l'inflammation l'emportent sur les coûts. L'infection disparaît, la plaie est guérie et la fonction normale des tissus est rétablie.
Mais lorsque l'état d'inflammation persiste, les coûts l'emportent sur les avantages. Pour une raison quelconque, le «déclencheur stimulant ne peut être supprimé» et une maladie inflammatoire chronique se développe.
Bloqueurs CMPK2
Au cours de l'état d'inflammation, il y a une forte augmentation d'une hormone appelée interleukine 1 bêta (IL-1B). L'hormone est importante pour de nombreux événements cellulaires qui se produisent pendant l'inflammation, y compris la prolifération et la mort.
Les inflammasomes contrôlent la production et la libération d'IL-1B. NLRP3 est le plus actif dans ce processus. Il détecte divers stimuli, des menaces nocives aux changements tissulaires. Celles-ci vont de la poussière de silice et de l'amiante aux microcristaux d'acide urique qui provoquent une inflammation de la goutte.
Dans leur étude, le professeur Michael Karin - de l'Université de Californie à San Diego - et son équipe se sont concentrés sur la CMPK2 et le rôle clé que l'enzyme joue dans le déclenchement de NLRP3 dans la production d'IL-1B et le développement ultérieur de maladies inflammatoires chroniques.
CMPK2 est une nucléotide kinase. Les développeurs de médicaments ont déjà «ciblé avec succès» certaines des enzymes de ce groupe.
Le professeur Karin suggère que les inhibiteurs de la CMPK2 pourraient réduire la douleur, l’inflammation et les lésions tissulaires dans l’arthrose et la goutte, ainsi que ralentir le développement des maladies de Parkinson et d’Alzheimer.
«Je prédis que des inhibiteurs spécifiques de la CMPK2 peuvent être développés facilement et rapidement.»
Professeur Michael Karin
