Bloquer la `` voie d'évacuation '' du mélanome
Pour échapper au traitement, le mélanome revient parfois à un stade antérieur de différenciation cellulaire. De nouvelles recherches étudient ce processus de plus près et trouvent un moyen potentiel de bloquer l’évacuation de ce cancer de la peau.
Bien que rare, le mélanome est une forme très agressive de cancer de la peau qui peut s'avérer mortelle.
De tous les cancers de la peau, le mélanome a le taux de mortalité le plus élevé et le potentiel de propagation le plus élevé.
Il est particulièrement difficile à traiter lorsqu'il mute et peut donc devenir résistant au traitement.
Bien que les dernières avancées en matière d'immunothérapie aient considérablement amélioré les taux de survie et les résultats des personnes atteintes de cette forme mutante de mélanome, il y a encore ceux qui ne répondent pas aussi bien à ces traitements, ou dont le cancer réapparaît.
Désormais, des chercheurs de l'Université de Californie à Los Angeles (UCLA) - dirigés par Thomas Graeber, professeur de pharmacologie moléculaire et médicale - ont entrepris d'étudier plus en détail comment ce cancer évolue pour échapper au traitement.
Les scientifiques ont examiné le processus de dédifférenciation - c'est-à-dire le processus par lequel les cellules de mélanome régressent à un stade antérieur du développement embryonnaire - et ont constaté que, selon le stade dans lequel elles se trouvent, les mélanomes peuvent être décomposés en quatre sous-types différents.
Parmi ces sous-types, les chercheurs ont découvert que certains sont vulnérables à un type de mort cellulaire.
Il est important de noter que ce type de mort cellulaire peut être induit avec certains médicaments et, comme le révèle la nouvelle recherche, l’utilisation de ces médicaments en association avec des thérapies anticancéreuses existantes pourrait bloquer la fuite du mélanome.
Les résultats ont été publiés dans la revue Cellule cancéreuse.
Trouver quatre sous-types de mélanome
Le mélanome émerge des cellules productrices de pigment de la peau, ou mélanocytes. Le professeur Graeber et ses collègues ont effectué une analyse de l'expression génique des cellules de mélanome et, en utilisant la technologie des cellules souches, ils ont également créé des mélanocytes.
Ensuite, les chercheurs ont comparé l'expression génétique des cellules de mélanome - obtenue à partir de bases de données génétiques publiques - à celle des mélanocytes.
L'analyse a révélé que les cellules de mélanome peuvent être divisées en quatre sous-groupes, selon les gènes qui sont activés et désactivés à chaque étape de différenciation.
«Cette caractérisation affinée améliore notre compréhension des changements progressifs qui se produisent dans les cellules de mélanome pendant la dédifférenciation, ce qui peut aider à développer de meilleures stratégies pour cibler cette forme de résistance au traitement», explique la première auteure de l'étude, Jennifer Tsoi, chercheuse à l'UCLA.
La ferroptose peut bloquer la fuite du mélanome
Le professeur Graeber et son équipe ont également analysé les différents niveaux de sensibilité aux médicaments correspondant aux étapes de différenciation. Les scientifiques ont recherché des médicaments pouvant être utilisés séparément ou en combinaison pour cibler les différents stades de la dédifférenciation du mélanome.
Les chercheurs ont découvert «une sensibilité accrue à l'induction de la ferroptose avec le degré de différenciation». La ferroptose est une forme de mort cellulaire qui peut être déclenchée et est différente de l'apoptose naturelle - c'est-à-dire la mort cellulaire normale qui se produit à la suite de l'évolution d'un organisme.
La découverte de cette vulnérabilité à la ferroptose a des implications thérapeutiques importantes, expliquent les auteurs, car les «médicaments induisant la ferroptose» sont une bonne «approche thérapeutique pour cibler la plasticité de différenciation des cellules de mélanome afin d'augmenter l'efficacité des thérapies ciblées et immunitaires».
Les thérapies immunitaires sont plus efficaces lorsqu'elles sont utilisées contre des cellules différenciées que contre des cellules non différenciées, expliquent les auteurs.
«En outre, ces thérapies standard peuvent induire une dédifférenciation, et donc dans un cadre de co-traitement, l'induction de la ferroptose peut potentiellement bloquer les cellules de mélanome qui tentent de prendre cette voie de sortie.»
Professeur Thomas Graeber
