Certaines thérapies contre le cancer peuvent éviter les maladies cardiovasculaires
Les médicaments anticancéreux existants pourraient être réutilisés en tant que traitements de l'inflammation vasculaire, selon une nouvelle recherche de la faculté de médecine de l'Université de Californie à San Diego.
Publier leurs résultats dans Rapports de cellule, les auteurs décrivent de nouvelles perspectives sur la manière dont les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) fonctionnent dans les cellules pour influencer l'inflammation à l'aide de «systèmes d'élimination des déchets» cellulaires.
L'inflammation vasculaire (inflammation des vaisseaux sanguins) est un facteur contributif important dans les premières phases de l'athérosclérose, une maladie par laquelle la plaque s'accumule à l'intérieur des artères et qui peut entraîner une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou même la mort.
Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès dans le monde, c'est pourquoi l'identification des cibles potentielles pour les thérapies traitant les maladies cardiovasculaires ou leurs causes - comme l'inflammation vasculaire - est une priorité.
Fonctions GPCR «mal comprises»
Les GPCR sont intégrés dans les membranes de toutes les cellules, où ils interviennent dans les réponses des cellules à leur environnement externe. Les GPCR changent de forme lorsqu'un nutriment ou une autre molécule s'y lie.
Une partie de ce changement de forme implique une protéine G à l'intérieur de la cellule ancrée au GPCR sur le côté interne de la membrane, ce qui initie une série de changements moléculaires.
Les scientifiques savent que les GPCR sont importants pour maintenir de nombreuses fonctions biologiques telles que l'odorat, la vue, le goût, les réactions allergiques, la pression artérielle et la fréquence cardiaque.
Ils savent également que lorsque les GPCR fonctionnent mal, ils peuvent contribuer à diverses maladies. Cependant, bon nombre des fonctions de base des GPCR ne sont toujours pas entièrement comprises.
Comment les GPCR influencent l'inflammation
L'équipe de recherche de cette dernière étude a étudié comment un processus appelé ubiquitination affecte les fonctions GPCR dans les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins.
L'ubiquitination se produit lorsque les protéines sont marquées par des enzymes avec des molécules appelées ubiquitine, agissant comme une sorte d'indicateur pour informer la cellule que cette protéine peut être éliminée.
Cependant, l'équipe a découvert que dans ces cellules, le GPCR active l'enzyme ligase E3 qui initie l'ubiquitination, qui à son tour active une protéine favorisant l'inflammation appelée p38. Il s'agit d'un mécanisme nettement différent du processus habituel d'ubiquitination.
«Nous avons été surpris de découvrir que les GPCR et l'inflammation sont influencés par l'ubiquitination - un processus qui était auparavant considéré comme marquant uniquement les protéines pour la destruction», explique l'auteur principal JoAnn Trejo. "Au lieu de cela, nous avons dévoilé de nouvelles informations sur la fonction GPCR et l'ubiquitination."
Selon Trejo, c'est la première fois que les ligases E3 sont identifiées comme jouant un rôle dans l'inflammation vasculaire, ce qui en fait une cible viable dans le développement de traitements pour cette maladie.
La bonne nouvelle est que plusieurs médicaments actuellement utilisés comme traitements contre le cancer ont déjà été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA); ces médicaments inhibent ces ubiquitine ligases E3, et les chercheurs en étudient actuellement davantage dans le cadre d'essais cliniques. Ainsi, il peut être possible d'utiliser également ces médicaments pour traiter l'inflammation vasculaire.
Cependant, Trejo avertit que «le domaine en est vraiment à ses balbutiements» et que «le nombre de médicaments ciblant E3 approuvés ou en cours d'essais cliniques est remarquablement petit». Ceci est encore compliqué par le grand nombre de ligases E3 différentes dans le corps, que l'on pense être entre 600 et 700, et qui sont associées à une variété de fonctions biologiques.
Bien que l'inflammation vasculaire soit un contributeur connu à l'athérosclérose, Actualités médicales aujourd'hui a récemment rapporté une étude qui a révélé que l'inflammation pouvait en fait aider à prévenir les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux dans les cas plus avancés de la maladie.
