Cancer de la peau: les MII courantes, les médicaments contre l'arthrite peuvent augmenter le risque
Nouvelle recherche, publiée dans la revue Communications de la nature, révèle un «argument solide pour une association» entre l'azathioprine et les mutations génétiques trouvées dans un type commun de cancer de la peau.
Chaque année, le carcinome épidermoïde (cSCC) affectera plus d'un million de personnes aux États-Unis.
Environ 5 pour cent de ces cas entraînent des métastases, et le cSCC représente environ 25 pour cent de tous les décès dus au cancer de la peau.
Comme pour la plupart des cancers de la peau, avoir la peau claire et passer trop de temps au soleil sont des facteurs de risque courants.
Cependant, de nouvelles recherches suggèrent que le médicament immunosuppresseur azathioprine - qui peut traiter l'arthrite, la vascularite, les maladies inflammatoires de l'intestin et le rejet d'organe dans les greffes - peut également augmenter le risque.
Plus précisément, la nouvelle recherche a révélé que l'utilisation de l'azathioprine est en corrélation avec une certaine signature mutationnelle dans le cancer de la peau cSCC.
La nouvelle étude a été dirigée par Charlotte Proby, professeur de dermatologie à la Faculté de médecine de l'Université de Dundee au Royaume-Uni. Le professeur Gareth Inman est le premier auteur de l'article.
«Forte corrélation» avec la signature mutationnelle
Comme l'expliquent le professeur Proby et ses collègues, différents facteurs causant le cancer ont des signatures mutationnelles différentes. Par exemple, certaines signatures mutationnelles sont associées à l'âge, d'autres à des dommages à l'ADN et d'autres encore au tabagisme ou à l'exposition aux rayons ultraviolets.
Dans cette étude, les chercheurs ont étudié les signatures mutationnelles des tumeurs de 37 personnes atteintes de cSCC à l'aide d'analyses d'exomes entiers. La plupart de ces patients ont vu leur système immunitaire affaibli avec l'aide de l'azathioprine.
Ensuite, les chercheurs ont comparé ces données avec des données cliniques issues d'études longitudinales et d'analyses de l'expression génique.
Il y avait une «forte corrélation positive» entre une nouvelle signature mutationnelle appelée signature 32 et la durée du traitement par azathioprine chez les patients immunodéprimés.
L'étude a également révélé une «association significative» entre une «histoire confirmée d'exposition à l'azathioprine et la présence de la signature 32».
«Pris ensemble», expliquent les auteurs de l'étude, «ces résultats indiquent que l'exposition chronique à l'azathioprine est en corrélation avec la présence d'une signature mutationnelle 32.»
Importance des résultats
Comme l'expliquent les auteurs, des recherches antérieures avaient déjà associé l'azathioprine à une photosensibilité accrue aux rayons ultraviolets A (UVA), ainsi qu'à des effets néfastes sur l'ADN sur la peau.
Cependant, l'étude montre que l'utilisation du médicament change et contribue à la composition moléculaire du cancer de la peau cSCC. Le professeur Inman commente les résultats.
«Bien que le nombre de patients était petit et que ces résultats devraient être vérifiés dans une plus grande cohorte indépendante, cette étude moléculaire fournit un argument solide en faveur d'une association entre cette nouvelle signature mutationnelle et l'utilisation à long terme de l'azathioprine.»
Professeur Gareth Inman
En conséquence, déclare le professeur Proby, «Nous recommandons à tous les médecins de donner des conseils appropriés sur la prévention des UVA, y compris une protection solaire toute l'année pour leurs patients sous azathioprine.»
Les scientifiques ne recommandent pas nécessairement d'arrêter l'utilisation de l'azathioprine. «Comme pour tous les médicaments, les risques doivent être mis en balance avec les avantages», explique le professeur Proby, «en particulier avec la nécessité de traiter des maladies potentiellement mortelles avec un médicament efficace.»
Cependant, «Il est important que la protection solaire, la surveillance cutanée et le diagnostic / élimination précoce des lésions fassent partie de la prise en charge de routine des patients sous azathioprine», conclut-elle.
