Un nouveau médicament potentiel contre la SP pourrait régénérer la myéline
De nouvelles recherches pourraient conduire à des traitements de la sclérose en plaques qui régénèrent la myéline, le revêtement graisseux qui isole les fibres nerveuses et protège les signaux entre les cellules cérébrales.
Les scientifiques de l'Université de Buffalo à New York constatent que le récepteur muscarinique de type 3 (M3R) est un «régulateur clé» de la remyélinisation, processus qui reconstitue la myéline perdue.
M3R se trouve à la surface des cellules progénitrices d'oligodendrocytes (OPC), les précurseurs des cellules qui fabriquent la myéline.
Un récepteur est une protéine de surface cellulaire qui déclenche certaines fonctions cellulaires lorsqu'il rencontre et se lie à une molécule unique correspondante.
Les scientifiques ont montré que le blocage de M3R augmentait la remyélinisation chez les souris qui avaient des OPC humains transplantés.
L'auteur principal de l'étude Fraser J. Sim, professeur agrégé de pharmacologie et de toxicologie, et ses collègues rapportent leurs conclusions dans un article maintenant publié dans Le Journal of Neuroscience.
Sclérose en plaques et perte de myéline
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie qui détruit la gaine de myéline qui entoure les fibres nerveuses du système nerveux central, composé du cerveau, de la moelle épinière et du nerf optique.
De nombreux experts pensent que la maladie se développe parce que le système immunitaire attaque la myéline et les cellules qui en font une menace.
Lorsque la myéline est détruite, elle forme des lésions qui affaiblissent les signaux qui voyagent le long des fibres nerveuses, entraînant une perturbation de la communication entre les cellules cérébrales. Les scientifiques ont appris que la maladie endommage également les cellules nerveuses elles-mêmes.
La SEP présente de nombreux symptômes, qui peuvent aller de légers à graves et dépendent de la partie du système nerveux central qui est touchée.
Les premiers symptômes courants comprennent: des problèmes de vision et des douleurs oculaires; muscles faibles et raides, parfois avec des spasmes douloureux; picotements dans les membres, le visage et le tronc; difficultés d'équilibre; et des problèmes de vessie.
Au fur et à mesure que la maladie progresse, ces symptômes peuvent s'accompagner d'une fatigue extrême, de changements d'humeur et de concentration, et de difficultés de planification et de prise de décision.
Les symptômes peuvent aller et venir, ou ils peuvent persister et s'aggraver. Ils peuvent également varier d'une personne à l'autre, et ils peuvent également changer chez la même personne au fil du temps.
Selon les estimations, jusqu'à 350 000 personnes vivant aux États-Unis ont reçu un diagnostic de SEP, les femmes étant deux fois plus susceptibles d'être touchées que les hommes.
Oligodendrocytes et myélinisation
La sclérose en plaques survient non seulement parce que la myéline se dégrade, mais aussi parce qu'il n'y a pas de réparation. Cela a amené les scientifiques à se demander si la destruction des cellules responsables de la remyélinisation pourrait ne pas être le seul facteur.
Ils ont commencé à étudier la possibilité que les précurseurs des cellules myélinisantes - les OPC - ne parviennent pas à se multiplier et à mûrir. Le résultat serait une pénurie de cellules pour réparer les dommages causés par la myéline.
Finalement, ils ont découvert que le blocage des récepteurs muscariniques était un moyen puissant de faire mûrir les OPC et d'accélérer la remyélinisation.
Mais comme le notent les auteurs, la traduction de ce succès de laboratoire en clinique a été limitée par une «mauvaise compréhension» du sous-type de récepteur muscarinique impliqué et des questions sur les «différences d'espèces entre les rongeurs et les humains».
Dans des travaux antérieurs, l'équipe avait signalé que la solifénacine - un médicament déjà approuvé pour le traitement des problèmes de vessie - bloquait le récepteur et favorisait la remyélinisation chez les animaux.
Cependant, dans cette étude, il n'était pas clair «sur quel récepteur spécifique le médicament fonctionnait», explique le professeur Sim. Afin de limiter les effets secondaires indésirables, il serait préférable de savoir précisément quel sous-type de récepteur cibler.
M3R joue un rôle dans la production de myéline
Dans la dernière étude, les chercheurs ont travaillé avec des OPC de souris, des OPC humains et des souris avec des OPC humains transplantés.
Ils ont découvert que l'activation du récepteur M3R conduisait à des signaux cellulaires dans les OPC qui «agissent pour retarder la différenciation et la remyélinisation».
D'autres expériences ont démontré que le blocage de M3R augmentait la remyélinisation par des OPC humains transplantés chez des souris.
Le professeur Sim explique que leurs nouvelles découvertes placent le terrain dans une meilleure position pour mener des essais cliniques de médicaments ciblant M3R chez les patients atteints de SEP.
«Ce travail établit que M3R a un rôle fonctionnel et s'il est bloqué, il pourrait améliorer la réparation de la myéline.»
Professeur Fraser J. Sim
