Cancer du pancréas: une nouvelle approche pourrait prolonger la survie
Le cancer du pancréas est souvent très agressif et résistant au traitement, et les taux de survie sont généralement faibles. Cependant, les auteurs d'une nouvelle étude chez la souris ont peut-être trouvé une nouvelle façon d'attaquer ces tumeurs tenaces.
Selon les estimations du National Cancer Institute (NCI), les médecins trouveront 55440 nouveaux cas de cancer du pancréas aux États-Unis rien qu'en 2018, ce qui représente 3,2% de tous les nouveaux diagnostics de cancer.
Les tumeurs cancéreuses du pancréas ont tendance à être très résistantes au traitement, et le taux de survie à 5 ans après un traitement pour ce type de cancer n'est que de 8,5%.
Cependant, des recherches émergentes de l'Université du Texas MD Anderson Cancer Center à Houston pourraient conduire au développement de traitements capables de détruire efficacement les cellules cancéreuses du pancréas.
L'étude, dirigée par le Dr Rosa Hwang, suggère que les chercheurs devraient rechercher un type de tissu cicatriciel - le stroma - qui entoure les tumeurs et interagit avec les cellules tumorales pour localiser une meilleure cible thérapeutique.
Le Dr Hwang et son équipe ont mené une étude sur le cancer du pancréas, à l'aide de modèles murins, qui ont indiqué qu'ils pouvaient bloquer la croissance des cellules cancéreuses en ciblant une protéine produite par le stroma tumoral.
Les résultats des chercheurs apparaissent dans la revue Médecine translationnelle scientifique.
La protéine qui protège les tumeurs cancéreuses
Pour la plupart, les cellules étoilées du pancréas constituent le stroma tumoral, et les chercheurs pensent que cela peut aider à protéger les tumeurs cancéreuses. Cela peut être dû au fait que le stroma est très dense, mais cela pourrait également être dû aux propriétés spécifiques des cellules stromales.
Selon les recherches menées par le laboratoire du Dr Hwang, certaines cellules stromales - en particulier les cellules étoilées pancréatiques - produisent une protéine appelée Dickkopf-3 (DKK3).
De plus, le DKK3 est présent à des niveaux élevés dans l'adénocarcinome canalaire pancréatique, le type de cancer du pancréas que les médecins diagnostiquent le plus souvent.
L’activité de la protéine, explique le Dr Hwang, semble faciliter la croissance des cellules cancéreuses, soutenir les métastases et protéger les tumeurs contre la thérapie.
Dans leur étude chez la souris, les chercheurs ont pu réduire au silence la protéine problématique en développant un anticorps bloquant le DKK3 qui l’empêche d’interagir avec les cellules cancéreuses - ou toute cellule immunitaire dans l’environnement de la tumeur.
En faisant cela, les chercheurs ont réussi à bloquer la croissance tumorale chez les souris et à prolonger la vie des animaux.
«Le cancer du pancréas a un pronostic sombre et on ne sait pas si son infiltrat stromal contribue à son agressivité», explique le Dr Hwang, ajoutant: «Nous avons démontré que le DKK3 est produit par [les cellules étoilées du pancréas] et est présent chez la majorité des humains. cancer du pancréas."
«DKK3 stimule la croissance du cancer, les métastases et la résistance à la chimiothérapie et à l'immunothérapie. Le ciblage de DKK3 dans un modèle murin de cancer du pancréas a stimulé l’infiltration des cellules immunitaires et a plus que doublé la survie. »
Dr Rosa Hwang
Repenser les stratégies de traitement
Lorsqu'ils ont évalué l'expression de DKK3 dans les tumeurs cancéreuses du pancréas humain, les chercheurs ont conclu qu'au moins les deux tiers des personnes diagnostiquées avec ce type de cancer avaient des niveaux modérés ou élevés de cette protéine.
En fait, les niveaux de DKK3 étaient 4,5 fois plus élevés chez les personnes atteintes d'un cancer du pancréas que chez les personnes en bonne santé sans cancer.
Tous ces résultats suggèrent que DKK3 est une cible thérapeutique très prometteuse pour le cancer du pancréas. Selon le Dr Hwang, un médicament anti-DKK3 nouvellement développé pourrait fonctionner seul, ou les médecins pourraient l'administrer dans le cadre d'un combo de chimiothérapie ou d'immunothérapie.
«Les efforts antérieurs pour cibler le stroma du cancer du pancréas visaient à éliminer largement les éléments stromaux», explique-t-elle.
«Notre étude montre qu'une stratégie plus efficace peut être d'inhiber les mécanismes de promotion de tumeurs spécifiques attribués aux [cellules étoilées du pancréas], telles que DKK3», conclut-elle.
