MS: de nouvelles découvertes pourraient `` empêcher la perte future de cellules cérébrales ''
Le blocage d'un type unique de mort cellulaire qui se produit dans la sclérose en plaques pourrait être un moyen d'arrêter la maladie débilitante, selon de nouvelles recherches.
La pyroptose, ou «mort ardente», est le processus de mort cellulaire auquel se réfère la nouvelle étude.
C'est aussi le «mécanisme principal» derrière la destruction de la myéline nerveuse isolante qui se produit dans la sclérose en plaques (SEP), affirment les chercheurs.
Un article maintenant publié dans le Actes de l'Académie nationale des sciences rapporte comment les scientifiques ont observé le processus dans un modèle animal de SEP et dans les tissus cérébraux de patients atteints de la maladie.
L'étude est la première à expliquer le fonctionnement de la pyroptose au niveau moléculaire dans le cerveau humain.
«Cela pourrait changer la donne», explique l'auteur principal de l'étude, le professeur Christopher Power, qui est codirecteur du MS Center de l'Université de l'Alberta au Canada, «parce que nous avons découvert un mécanisme fondamental par lequel les cellules cérébrales sont endommagées. SP qui associe l'inflammation à la neurodégénérescence. »
Lui et ses collègues ont également trouvé un moyen de bloquer l'enzyme qui entraîne le mécanisme avec un médicament expérimental appelé VX-765 qui est testé pour traiter l'épilepsie. «Le médicament est déjà connu pour être sûr chez les humains», ajoute-t-il.
SP et destruction de la myéline
La SEP est une maladie permanente, actuellement incurable, qui affecte le système nerveux central (SNC), qui comprend le cerveau, la moelle épinière et les nerfs optiques qui relient les yeux au cerveau.
De nombreux scientifiques pensent maintenant que la SEP est une maladie auto-immune qui peut survenir lorsque le système immunitaire considère les tissus sains comme une menace et les attaque, provoquant une inflammation et la destruction des tissus sains. Cependant, ce qui incite le système immunitaire à se comporter de cette manière n'est toujours pas clair.
Dans la SEP, le système immunitaire attaque la myéline, la gaine protéique qui entoure et isole les fibres nerveuses qui transportent les signaux vers et depuis le SNC. Ces attaques peuvent parfois endommager les fibres nerveuses elles-mêmes. Le système immunitaire attaque également les oligodendrocytes, ou les cellules qui fabriquent la myéline dans le SNC.
Le résultat est une multiplicité de symptômes, en fonction des parties du SNC qui sont touchées, qui varient de manière imprévisible entre les individus et également chez le même individu au fil du temps.
Les symptômes typiques incluent, mais sans s'y limiter: une vision et une sensation perturbées, des problèmes de mobilité, un engourdissement, des difficultés d'élocution et une immense fatigue.
Selon les estimations, plus de 2,3 millions de personnes dans le monde vivent avec la SP. Cependant, il n'y a pas de chiffres officiels pour les États-Unis car les médecins n'ont pas besoin de déclarer les cas nouvellement diagnostiqués.
Cependant, une étude présentée lors d'une conférence en 2017 a suggéré que les États-Unis pourraient avoir près d'un million de personnes atteintes de SP.
«Mort cellulaire enflammée» dans la SEP
Les scientifiques pensaient autrefois que la mort cellulaire n'était qu'une «conséquence fallacieuse et inévitable de la vie cellulaire».
Cependant, de plus en plus de preuves au cours des dernières décennies ont révélé qu'en dehors de la «mort cellulaire accidentelle», il existe de nombreuses formes de «mort cellulaire régulée».
Ces processus génétiquement programmés élaguent les cellules en excès et détruisent celles qui pourraient causer des dommages ou qui sont endommagées de manière permanente.
Les experts envisagent une nouvelle façon de classer la mort cellulaire qui tienne davantage compte de ses caractéristiques moléculaires.
La pyroptose, ou mort cellulaire enflammée, en fait partie. Il tire son nom du fait qu'il est déclenché par des molécules d'inflammation, ou «inflammasomes».
Dans leur article d'étude, le professeur Power et ses collègues expliquent que les chercheurs ont récemment identifié que le principal «bourreau» de ce type de mort cellulaire induite par l'inflammasome est une «protéine porogène» appelée gasdermine D (GSDMD).
Ils notent également que bien que l'on sache que la molécule caspase-1 peut activer le GSDMD, il n'était pas clair si «ce processus contribue à la neuroinflammation».
«Preuve moléculaire» de la pyroptose dans la SEP
Leur étude a fourni des «preuves moléculaires» que la pyroptose est la forme de mort cellulaire qui se produit dans la SEP et qu'elle est activée par des enzymes qui déclenchent le GSDMD.
Les auteurs ont été surpris de constater que la pyroptose se produisait non seulement dans les «cellules myéloïdes», mais aussi dans les «oligodendrocytes formant la myéline». Ils l'ont observé dans les tissus du SNC de personnes atteintes de SEP, ainsi que dans un modèle animal de SEP.
Dans d'autres expériences, les chercheurs ont exposé les deux types de cellules à des «stimuli inflammatoires» et ont constaté qu'ils déclenchaient «l'activation de l'inflammasome et la pyroptose».
Enfin, l'équipe a montré qu'une petite molécule appelée VX-765 inhibait la caspase-1 et «empêchait la pyroptose dans des modèles expérimentaux de SEP, réduisant la démyélinisation et la neurodégénérescence».
«Nous pensons que ce médicament», explique la première auteure de l'étude Brienne A. McKenzie, qui est étudiante de troisième cycle dans le laboratoire du professeur Power, «briserait le cycle de l'inflammation neurotoxique et empêcherait ainsi la perte future de cellules cérébrales dans la SEP. . »
Les chercheurs suggèrent que leurs découvertes pourraient également conduire à de nouvelles façons de suivre les progrès de la SEP, ce qui est actuellement très difficile à faire car les symptômes sont si variés et peuvent changer avec le temps.
Commentant l'importance de l'étude, le Dr Avindra Nath - directrice clinique de l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux à Bethesda, MD - déclare que les traitements actuels de la SEP visent à «réduire l'inflammation, mais rien ne cible les cellules cérébrales. eux-mêmes."
«Cet article identifie une nouvelle voie cliniquement pertinente qui ouvre les portes à de nouvelles cibles thérapeutiques qui préviennent les dommages cellulaires.»
Dr Avindra Nath
