Est-ce ainsi que la graisse abdominale conduit au diabète?
On sait que le surpoids ou l'obésité entraîne une mauvaise santé, mais il est peut-être moins connu que la graisse abdominale est le type le plus nocif. Jusqu'à présent, les chercheurs n'étaient pas sûrs des mécanismes responsables de cela - mais maintenant, ils révèlent comment une enzyme produite par notre foie augmente le risque de diabète.
En ce qui concerne les conséquences néfastes de l'excès de graisse, la façon dont il est réparti dans le corps est la clé.
Actualités médicales aujourd'hui ont récemment rapporté des études montrant que la graisse abdominale est profondément liée au diabète de type 2 et aux maladies cardiaques.
Nous avons également couvert des études suggérant que les femmes, en particulier, pourraient courir un risque cardiométabolique accru si elles ont un rapport taille / hanches plus élevé.
Des recherches supplémentaires ont montré que la graisse du ventre est particulièrement dangereuse lorsqu'elle est enflammée. Des études plus anciennes ont montré que l'inflammation locale du tissu adipeux entraîne des anomalies cardiométaboliques telles que la résistance à l'insuline.
Mais le mécanisme exact responsable de ce lien entre l'inflammation du tissu adipeux et les troubles cardiométaboliques est resté quelque peu flou - par exemple, les chercheurs se sont demandé si l'inflammation était «une cause ou une conséquence de la résistance à l'insuline».
Maintenant, les chercheurs du centre médical Irving de l'Université Columbia à New York, NY, aident à faire la lumière sur le problème; ils révèlent que le foie contribue à cette inflammation.
L'équipe était dirigée par le Dr Ira Tabas - qui est professeur de médecine Richard J. Stock à l'Université Columbia Vagelos College of Physicians and Surgeons - et les résultats ont été publiés dans la revue La nature.
Le rôle clé des inhibiteurs de la DPP4 dans le diabète
Le Dr Tabas et ses collègues ont utilisé des souris obèses pour tester si le blocage d'une enzyme appelée DPP4 réduirait l'inflammation de leur graisse abdominale.
Les chercheurs se sont concentrés sur la DPP4 parce que les humains qui ont déjà du diabète se voient prescrire des inhibiteurs de la DPP4 pour les aider à gérer leurs symptômes. Les inhibiteurs de la DPP4 agissent en empêchant l'enzyme d'interagir avec une hormone stimulant l'insuline.
Dans cette étude, DPP4 n'a pas réduit l'inflammation abdominale chez la souris. Le Dr Tabas explique ces résultats, suggérant qu'ils peuvent être dus à la différence entre la façon dont les inhibiteurs de la DPP4 agissent dans l'intestin et la façon dont ils agissent dans le foie.
«Les inhibiteurs de la DPP4 abaissent la glycémie en inhibant la DPP4 dans l'intestin. Mais nous avons des preuves que les inhibiteurs de la DPP4 dans l'intestin finissent également par favoriser l'inflammation des graisses », déclare-t-il. «Cela annule les effets anti-inflammatoires que les médicaments peuvent avoir lorsqu'ils atteignent les cellules inflammatoires, appelées macrophages, dans la graisse.»
«D'après nos études», ajoute le Dr Tabas, «nous savons que la DPP4 interagit avec une molécule sur ces cellules pour augmenter l'inflammation. Si nous pouvions bloquer cette interaction, nous pourrions peut-être empêcher l'enzyme de provoquer une inflammation et une résistance à l'insuline. »
Ainsi, les chercheurs ont ciblé la DPP4 dans les cellules du foie plutôt que dans l'intestin. Cela a réduit l'inflammation adipeuse et réduit la résistance à l'insuline.
Les inhibiteurs de la DPP4 ont également diminué la glycémie.
Vers des essais cliniques humains
Comme le rapporte le Dr Tabas, «L'inhibition de la DPP4 spécifiquement dans les cellules hépatiques attaque la résistance à l'insuline - le problème central du diabète de type 2 - du moins dans nos modèles précliniques.»
Les chercheurs expliquent ce que les résultats signifient pour les futurs traitements du diabète de type 2. Le Dr Tabas déclare: «Si nous pouvons développer des moyens de cibler la DPP4 hépatique chez les humains, cela pourrait être une nouvelle façon puissante de traiter le diabète de type 2 induit par l'obésité.»
Le Dr Ahmed A. Hasan, médecin et directeur de programme à la Direction de l'athérothrombose et des maladies coronariennes du National Heart, Lung, and Blood Institute, commente également les résultats.
Il dit: «Cette étude révèle une nouvelle cible potentielle pour le traitement du diabète de type 2 et des troubles cardiométaboliques.»
«Ces résultats pourraient ouvrir la voie à un futur essai clinique pour tester si une nouvelle approche thérapeutique basée sur cet objectif pourrait améliorer la résistance à l'insuline chez les patients diabétiques. Des recherches supplémentaires sont nécessaires. »
Dr Ahmed A. Hasan
