Comment les régimes gras empêchent le cerveau de dire `` non '' à la nourriture
Les personnes obèses rencontrent souvent des difficultés pour réguler leurs habitudes alimentaires, car leur corps ne sait plus quand elles ont faim et quand elles n'ont pas faim. Les chercheurs demandent pourquoi cela se produit.
Comment savoir quand manger et quand arrêter de manger? Facile: nous avons faim, nous savons donc qu’il est temps de prendre un repas.
Ensuite, lorsque nous nous sentons rassasiés, nous savons qu’il est temps de poser les couverts et de continuer notre journée.
Ces états de faim et de satiété se produisent en raison de la capacité du cerveau à «décoder» les signaux de deux hormones clés: la soi-disant «hormone de la faim», la ghréline, et «l'hormone de la dépense énergétique», la leptine, qui est libérée au moment opportun. arrêter de manger et commencer à brûler ces calories.
L'obésité, soulignent les chercheurs, est fréquemment caractérisée par une résistance à la leptine, ce qui signifie que le corps est incapable de «lire» les signaux envoyés par l'hormone qui freine généralement l'appétit.
Ce qui reste incertain, c'est comment la résistance à la leptine se développe et quels éléments du circuit leptine-cerveau sont affectés.
Une nouvelle étude de l’Université de Californie à San Diego et de plusieurs instituts de recherche internationaux a révélé que les régimes riches en graisses peuvent altérer la capacité du cerveau à «détecter» la leptine, entraînant ainsi une résistance à la leptine.
Les chercheurs ont publié leurs résultats dans la revue Médecine translationnelle scientifique.
L'enzyme qui endommage les récepteurs de la leptine
«Notre hypothèse», explique l'auteur de la première étude Rafi Mazor, «était qu'une enzyme décomposant les protéines en acides aminés et en polypeptides peut cliver les récepteurs membranaires et conduire à une activité dysfonctionnelle.»
Autrement dit, les chercheurs voulaient tester si, dans le processus de métabolisation des aliments gras, le corps crée un type de molécule qui «coupe» les récepteurs de la leptine trouvés sur les cellules neuronales de l'hypothalamus, qui est la région du cerveau. qui reçoit généralement les signaux de leptine.
Ils ont testé cette hypothèse dans un modèle d'obésité murin dans lequel les animaux étaient régulièrement nourris avec un régime riche en graisses.
En effet, Mazor et ses collègues ont conclu que leur hypothèse était correcte. Le cerveau des souris qui avaient mangé un régime gras a produit une protéase - un type d'enzyme - appelée «métalloprotéinase-2» (Mmp-2).
La Mmp-2 activée coupe alors les récepteurs de la leptine trouvés sur les membranes des cellules neuronales de l’hypotalamus, ce qui altère la capacité du cerveau à dire quand il est temps d’arrêter de manger.
Les scientifiques ont pu identifier la Mmp-2 et confirmer son impact sur les récepteurs de la leptine en évaluant l'activité des protéases dans le cerveau de souris obèses. En examinant la réponse des récepteurs de la leptine, ils ont remarqué que l'activité Mmp-2 les empêchait de se lier à la leptine.
De plus, dans des cultures de laboratoire de cellules cérébrales avec des récepteurs de leptine, Mazor et son équipe ont observé le même effet: l’exposition à la Mmp-2 a altéré la réponse des cellules à l’hormone.
À l'inverse, lorsque l'équipe de recherche a conçu un groupe de souris pour ne pas produire de Mmp-2, les animaux n'ont pas pris beaucoup de poids supplémentaire - même lorsqu'ils mangeaient un régime gras - et les récepteurs de la leptine dans leur cerveau sont restés intacts.
«Un nouveau domaine d’étude pour les maladies métaboliques»
En observant ce mécanisme en jeu, les chercheurs ont également commencé à développer une stratégie qui, espèrent-ils, pourrait le bloquer. Par conséquent, ils se demandent si l'utilisation d'inhibiteurs de la Mmp-2 pourrait contrecarrer la résistance à la leptine et aider les individus à perdre du poids.
«Lorsque vous bloquez la protéase qui empêche les récepteurs de se signaler, vous pouvez traiter le problème», estime le co-auteur de l'étude, le professeur Geert Schmid-Schönbein.
Les scientifiques ont pour objectif de développer eux-mêmes un tel inhibiteur; en attendant, ils prévoient de mener une étude avec des participants humains, afin de vérifier si le même mécanisme de blocage de la leptine s'applique.
«À l'avenir», ajoute Mazor, «nous essaierons de découvrir pourquoi les protéases sont activées, ce qui les active et comment les arrêter», ajoutant: «Il reste encore beaucoup de travail à faire pour mieux comprendre le clivage des récepteurs. et la perte de la fonction cellulaire lors d'un régime riche en graisses. »
«Nous avons ouvert un nouveau domaine d'étude pour les maladies métaboliques. Nous devons nous demander quelles autres voies, en plus de la leptine et de ses récepteurs, subissent un processus destructeur similaire et quelles pourraient en être les conséquences.
Rafi Mazor
