Le ciblage de cette enzyme pourrait-il stopper le cancer de l'ovaire?
Le cancer de l'ovaire séreux de haut grade est la forme la plus courante de cancer de l'ovaire. Chez la plupart des gens, le cancer développe une résistance à la chimiothérapie et réapparaît. Maintenant, une nouvelle étude fait naître l'espoir d'un autre type de traitement.
En travaillant avec des cultures cellulaires, les chercheurs ont découvert qu'une enzyme qu'ils appellent l'isocitrate déshydrogénase 1 (IDH1) encourage la prolifération de cellules cancéreuses séreuses de l'ovaire de haut grade.
Lorsqu'elles ont bloqué l'enzyme, soit chimiquement, soit en faisant taire son gène, les cellules cancéreuses ont perdu leur capacité à se diviser et à se multiplier.
La perte de l’activité de l’enzyme semble mettre les cellules cancéreuses en état de sénescence. Les cellules qui entrent dans cet état dormant ne peuvent pas terminer leur cycle cellulaire.
Un article récent dans la revue Recherche sur le cancer moléculaire donne un compte rendu détaillé de l'étude.
«L'un des plus gros problèmes des cellules cancéreuses», explique l'auteur principal de l'étude Katherine M. Aird Ph.D., professeur adjoint de physiologie cellulaire et moléculaire au Penn State College of Medicine à Hershey, Pennsylvanie, «est qu'ils peuvent se développer pour toujours sans stimulus. . »
«En induisant la sénescence, les cellules ne peuvent plus se diviser et se développer», ajoute-t-elle.
Besoin de nouveaux types de traitement
Le cancer est une maladie qui se développe lorsque des cellules anormales se développent de manière incontrôlable et forment une masse ou une tumeur. Lorsque les cellules qui se développent de manière incontrôlable se trouvent dans les ovaires, elles provoquent un cancer de l'ovaire.
Environ 1 femme sur 78 développera un cancer de l'ovaire au cours de sa vie. Les chances de survivre plus de 5 ans après le diagnostic sont supérieures à 90% lorsque le diagnostic survient à un stade précoce.
Cependant, comme les symptômes sont vagues et qu'il n'y a pas de tests de détection précoce, le diagnostic précoce ne se produit que dans environ 20% des cas. La plupart des personnes atteintes d'un cancer de l'ovaire ne découvrent pas qu'elles sont atteintes de la maladie tant que le cancer n'a pas commencé à se propager.
La nouvelle étude concerne le cancer séreux de l'ovaire de haut grade, qui est le type le plus courant de cancer de l'ovaire.
Environ 70% des personnes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade connaîtront une rechute parce que le cancer a tendance à développer une résistance à la chimiothérapie. Il y a un besoin urgent de nouvelles approches pour traiter cette maladie.
Comme la plupart des femmes atteintes d'un cancer séreux de l'ovaire de haut grade ne reçoivent pas de diagnostic tant que la maladie n'a pas commencé à se propager, il est difficile de déterminer ses origines.
Traditionnellement, les médecins croyaient que le cancer commençait sur le tissu qui tapisse la surface des ovaires. Plus récemment, cependant, l'opinion s'est déplacée pour suspecter la trompe de Fallope comme origine.
Cibler le cycle de l'acide citrique
Pour leur étude, Aird et ses collègues ont comparé la façon dont les cellules saines et cancéreuses des trompes de Fallope utilisaient le sucre. Les chercheurs ont fait cela en mesurant les sous-produits du métabolisme cellulaire à l'aide de la spectrométrie de masse.
À partir des résultats de la spectrométrie, l'équipe a déduit que les cellules cancéreuses privilégiaient l'utilisation du sucre dans le cycle de l'acide citrique. En revanche, les cellules saines ont favorisé la conversion du sucre en lactate, en utilisant la glycolyse aérobie, ce qui est plus courant.
De nombreux traitements anticancéreux ciblent la glycolyse, car les cellules cancéreuses utilisent cette voie pour répondre à leur forte demande d'énergie.
Cependant, cibler la glycolyse «n'est peut-être pas la meilleure approche», déclare Erika S. Dahl, auteur principal de l'étude, doctorante au Penn State College of Medicine.
Elle explique que parce que les cellules saines utilisent cette voie pour convertir le sucre en énergie, cibler la glycolyse peut également endommager les tissus sains.
IDH1 joue un rôle central dans le cycle de l'acide citrique. L'équipe a découvert que le blocage de l'enzyme arrêtait la division cellulaire dans son élan.
Le traitement pourrait cibler les stades ultérieurs du cancer
Il semble que le blocage de l'enzyme ne fonctionne pas seulement dans les cellules du site tumoral primaire, mais qu'il peut également arrêter le cycle cellulaire des cellules cancéreuses qui se sont propagées à d'autres parties du corps.
Cette découverte est conforme aux preuves d'autres études qui montrent que la survie sans progression a tendance à être plus longue lorsque les niveaux de l'enzyme sont faibles.
Comme la plupart des femmes qui développent un cancer de l'ovaire ne reçoivent pas de diagnostic avant que leur cancer ne se soit propagé, il est essentiel que de nouveaux traitements puissent cibler les stades ultérieurs de la maladie.
La forme d'IDH1 que les chercheurs ont identifiée dans les cellules cancéreuses séreuses de haut grade est la forme sauvage, ou non mutante.
Aird explique que la Food and Drug Administration (FDA) a déjà approuvé un médicament qui cible la forme mutante d'IDH1.
«L'un de nos objectifs à long terme est d'essayer de réutiliser ce médicament déjà approuvé pour le traitement de cette forme de cancer de l'ovaire.»
Katherine M. Aird Ph.D.
