Les œstrogènes pourraient-ils aider à traiter la maladie de Parkinson?
Les chercheurs savaient déjà que les hommes et les femmes ménopausées courent un risque plus élevé de développer la maladie de Parkinson que les femmes préménopausées. Maintenant, une étude récente chez la souris conclut que les œstrogènes peuvent être responsables. Les auteurs espèrent également que les œstrogènes pourraient constituer la base des futurs traitements.
La maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative. Selon les National Institutes of Health (NIH), environ 50 000 personnes aux États-Unis reçoivent un diagnostic de la maladie de Parkinson chaque année.
Aujourd'hui, environ 500 000 personnes aux États-Unis vivent avec la maladie de Parkinson.
L’âge avancé est l’un des principaux facteurs de risque, de sorte qu’à mesure que la population vieillit, le nombre de cas de Parkinson est susceptible d’augmenter.
Comprendre comment et pourquoi la maladie se développe est primordial car il n'existe actuellement aucun remède.
Alpha-synucléine et Parkinson
Le principal moteur de la maladie de Parkinson est une version mutée plus courte que la normale d’une protéine appelée alpha-synucléine.
Cette protéine se rassemble à l'intérieur des neurones producteurs de dopamine responsables de la coordination des mouvements et forme des structures appelées corps de Lewy et neurites.
Au fil du temps, l'accumulation d'alpha-synucléine empêche les cellules cérébrales de fonctionner et, éventuellement, elles meurent. La perte de neurones qui en résulte entraîne les problèmes de mouvement caractéristiques de la maladie de Parkinson, tels que tremblements et rigidité.
Bien que les scientifiques étudient la maladie de Parkinson depuis des décennies, il existe encore de nombreuses lacunes dans leurs connaissances.
L’une de ces questions sans réponse est la raison pour laquelle la maladie de Parkinson survient plus tôt chez les hommes et est plus fréquente chez les femmes ménopausées.
Récemment, un groupe de chercheurs de la Harvard Medical School de Boston, MA, a décidé d'examiner de près le rôle des œstrogènes. Ils ont publié leurs résultats dans la revue JNeurosci.
Pourquoi l'oestrogène?
Des études antérieures ont identifié une relation entre les œstrogènes et la maladie de Parkinson.
Par exemple, les auteurs d'une étude de 2004 sur le risque de Parkinson et sa relation avec les «caractéristiques reproductives» ont conclu qu'il y avait «[une] n association entre les facteurs réduisant la stimulation des œstrogènes au cours de la vie et [la maladie de Parkinson]».
D'autres découvertes au fil des ans ont laissé entendre que les œstrogènes pourraient protéger le cerveau. Une étude a recruté des femmes qui avaient subi une ovariectomie, qui est l'ablation chirurgicale d'un ou des deux ovaires, la principale source d'œstrogènes chez les femmes.
Ils ont constaté que ces femmes présentaient un risque accru de déclin cognitif et de maladie de Parkinson.
D'autres études ont montré que les œstrogènes pourraient aider à réduire les symptômes de la maladie de Parkinson. Une étude à petite échelle, par exemple, a révélé que de faibles doses d’œstrogènes réduisaient les symptômes moteurs chez les femmes ménopausées atteintes de la maladie de Parkinson.
Bien que les pouvoirs neuroprotecteurs des œstrogènes soient de mieux en mieux établis, la manière exacte dont les œstrogènes pourraient protéger contre la maladie de Parkinson reste un mystère.
Un nouveau modèle de souris de la maladie de Parkinson
Les chercheurs de Harvard ont utilisé un nouveau modèle murin de la maladie de Parkinson qu'ils ont décrit pour la première fois en 2018. Ils ont traité les souris avec DHED, un produit chimique qui augmente les niveaux d'œstrogènes dans le cerveau.
Les scientifiques ont choisi cette approche car la thérapie aux œstrogènes peut avoir un effet négatif sur d'autres systèmes biologiques. Par exemple, cela augmente le risque d'accident vasculaire cérébral et de cancer du sein.
Les chercheurs ont comparé la fonction motrice des souris mâles et femelles avant et après le traitement. Ils ont également examiné le comportement de l'alpha-synucléine dans le cerveau et le taux de mort neuronale.
Les souris femelles présentaient des symptômes moins sévères que les souris mâles, mais le traitement aux œstrogènes améliorait encore leurs symptômes. Chez les souris mâles, les œstrogènes ont ralenti la perte de fibres nerveuses et amélioré les symptômes moteurs.
Les scientifiques ont noté que les œstrogènes réduisaient l'accumulation d'alpha-synucléine mutée en stimulant l'autophagie, qui est l'un des mécanismes du corps pour éliminer les débris cellulaires.
Entre autres changements, ils ont montré que le traitement DHED chez les souris mâles augmentait le nombre de fibres nerveuses qui produisent la tyrosine hydroxylase - cette enzyme aide à convertir un acide aminé en L-DOPA, un précurseur de la dopamine. Ils ont également noté que ces fibres étaient plus abondantes chez les souris femelles avec ou sans traitement.
En combinaison avec des travaux antérieurs, ces résultats renforcent l’idée que les œstrogènes protègent contre la maladie de Parkinson.
Ils suggèrent également que le traitement aux œstrogènes pourrait être bénéfique même après le début des symptômes, ce qui est important car il est difficile de détecter les conditions neurodégénératives avant l'apparition des symptômes.
Cependant, comme toujours, le passage d'un modèle animal à des essais cliniques chez l'homme sera la réalisation ou la rupture de cette intervention théorique.
Les chercheurs espèrent que la stimulation des œstrogènes dans le cerveau humain pourrait, un jour, offrir un moyen de ralentir la progression de la maladie de Parkinson.
