Une protéine réparatrice du cerveau peut conduire à de nouveaux médicaments contre la SP
La sclérose en plaques est une maladie auto-immune souvent débilitante caractérisée par une faiblesse musculaire, des problèmes de vision, une coordination altérée et un engourdissement physique. Actuellement, les traitements de cette maladie se concentrent sur la gestion des symptômes, mais que se passerait-il si nous pouvions nous attaquer à leur cause principale dans le cerveau?
Bien que les causes profondes de la sclérose en plaques (SEP) restent inconnues, nous savons qu'un des facteurs de ses symptômes est la démyélinisation.
Au cours de ce processus, le système immunitaire attaque et endommage la myéline, ou «revêtement» autour des axones, qui sont les projections qui relient les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière.
En raison de ces dommages, les signaux transmis entre les cellules nerveuses sont perturbés, d'où les problèmes de vision, de coordination ou de contrôle musculaire. Par conséquent, le principal défi pour les chercheurs spécialisés dans la SEP a été de savoir comment promouvoir la remyélinisation, qui consiste à créer une nouvelle «gaine» de myéline, de manière efficace et efficiente.
Selon une étude de 2016, plus de 403600 personnes aux États-Unis vivent avec la SP, tandis qu'une étude antérieure indiquait un nombre estimé de 2,3 millions de personnes diagnostiquées avec la maladie dans le monde.
Le Dr Veronique Miron - du MS Society Edinburgh Centre for MS Research au Royaume-Uni - et d'autres scientifiques ont fait une percée dans la recherche sur la remyélinisation lorsqu'ils ont découvert qu'une protéine appelée activine-A joue un rôle important dans la promotion de la réparation de la myéline.
À l'époque, ils n'ont pas pu identifier le mécanisme par lequel la protéine stimule la myélinisation. Mais maintenant, le Dr Miron et son équipe ont découvert comment cette protéine «active» le processus de réparation.
Les résultats des chercheurs ont maintenant été publiés dans la revue Acta Neuropathologica.
«Encourager les cellules à fabriquer de la nouvelle myéline»
Le Dr Miron et ses collègues ont étudié le mécanisme de production de myéline dans lequel l'activine-A est impliquée à la fois in vivo (en utilisant le modèle murin de la SEP) et in vitro (sur des tissus humains fournis par la MS Society Tissue Bank).
Les scientifiques ont découvert que les processus qui conduisaient à la production de myéline dépendaient de l'expression d'un récepteur d'activine-A appelé récepteur d'activine 2a (Acvr2a) sur les oligodendrocytes, un type de cellule capable de créer de la myéline.
En examinant des échantillons de tissus donnés par des personnes qui avaient vécu avec une SEP progressive, la Dre Miron et son équipe ont constaté que les niveaux d'Acvr2a étaient significativement plus élevés dans les tissus nerveux bénéficiant de la remyélinisation. En revanche, les niveaux d'Acvr2a ont été réduits dans les tissus sans aucun signe de réparation de la myéline.
L’activine-A, ont également découvert les chercheurs, se lie à Acvr2a, signalant aux oligodendrocytes de commencer leur travail de réparation sur les sites où la gaine de myéline des axones a été endommagée.
«Lorsque nous avons découvert cette protéine activine-A pour la première fois», note le Dr Miron, «nous ne savions pas exactement quel rôle elle jouait dans la remyélinisation. Nous savons maintenant qu'il se lie à un récepteur spécifique, ce qui oblige les cellules à réparer la myéline. »
Comme la remyéliantion est cruciale pour ralentir la progression de la maladie et potentiellement l'arrêter complètement, le Dr Miron dit que les résultats de l'étude actuelle pourraient éventuellement conduire à une nouvelle cible médicamenteuse.
«C'est une découverte vraiment passionnante car [nous] pouvons désormais concentrer nos efforts sur le développement de médicaments qui ciblent le récepteur. Si nous pouvons faire cela, nous pouvons encourager les cellules à fabriquer de la nouvelle myéline après que des dommages ont été causés par la SEP.
Dr Véronique Miron
Ci-dessous, vous pouvez regarder une vidéo dans laquelle le Dr Miron explique la pertinence des résultats de l’étude dans le traitement de la SEP, et comment ils pourraient montrer la voie vers de meilleures thérapies plus efficaces.
