Une `` nouvelle piste '' dans la recherche de meilleurs médicaments contre la schizophrénie
Les soi-disant symptômes négatifs de la schizophrénie, qui incluent l'anhédonie, peuvent être particulièrement débilitants. Une étude récente a tenté d'identifier leurs racines neurologiques.
La schizophrénie est une maladie mentale qui affecte environ 1% de la population des États-Unis.
Les scientifiques ont tendance à diviser les symptômes en deux grandes catégories: positifs et négatifs.
Les symptômes positifs comprennent les idées délirantes, les pensées accélérées et les hallucinations.
Les symptômes négatifs comprennent un manque de motivation, un manque de désir de s'engager dans des interactions sociales et l'anhédonie, qui est une incapacité à éprouver du plaisir.
Actuellement, les prestataires de soins de santé traitent la schizophrénie avec des antipsychotiques. Ces médicaments peuvent améliorer les symptômes positifs, mais ils ne font pas grand-chose pour remédier aux symptômes négatifs.
En fait, dans l'état actuel des choses, aucun médicament ne cible spécifiquement les symptômes négatifs. L'une des principales raisons de cet écart est une lacune correspondante dans notre compréhension des raisons pour lesquelles les symptômes négatifs surviennent.
Récemment, un groupe de chercheurs a étudié une classe de récepteurs que des études antérieures avaient impliquées dans des symptômes négatifs.
Récepteurs mu-opioïdes
Le corps produit des opioïdes, qui activent divers groupes de récepteurs, y compris les récepteurs mu-opioïdes (MOR). Les MOR dans une région du cerveau appelée striatum semblent jouer un rôle central dans l'expérience du plaisir et de la récompense.
Les MOR semblent également être importants à la fois pour l'anticipation et la jouissance d'une récompense.
Par exemple, une étude dans laquelle des scientifiques ont conçu des souris génétiquement modifiées pour ne pas avoir de MOR a révélé que les animaux étaient moins motivés à manger. Une autre étude a découvert que lorsque les chercheurs bloquaient le système MOR chez les rats, ils montraient moins d'intérêt à socialiser avec d'autres animaux.
Inversement, lorsque les scientifiques ont stimulé le système MOR chez les rats, cela a amélioré leurs réponses de récompense.
D'autres études chez l'homme ont ajouté à cette preuve. À titre d’exemple, lorsque les chercheurs ont stimulé le système opioïde d’un participant, cela a augmenté le plaisir de regarder des images enrichissantes et a stimulé la motivation à les voir.
Dans l'ensemble, comme l'écrivent les auteurs de la dernière étude, «les études précliniques et humaines montrent un rôle potentiel du MOR dans la médiation de l'anhédonie, de l'amotivation et de l'asocialité».
Quel est le lien avec la schizophrénie?
Certaines études antérieures, qui ont examiné le cerveau des personnes atteintes de schizophrénie après la mort, ont trouvé une disponibilité réduite du MOR. Cependant, les études ont produit des résultats contradictoires.
Dans la dernière étude sur ce sujet, des scientifiques du MRC London Institute of Medical Sciences au Royaume-Uni ont adopté une nouvelle approche. Ils ont utilisé des TEP pour évaluer les niveaux de MOR chez 19 participants atteints de schizophrénie et 20 personnes sans schizophrénie.
Il s'agissait de la première étude à évaluer la disponibilité du MOR chez des participants vivants atteints de schizophrénie. Ils ont publié leurs résultats dans la revue Communications de la nature.
En bref, ils ont trouvé «une disponibilité de MOR significativement plus faible dans le striatum des patients atteints de schizophrénie par rapport aux témoins».
Dans une analyse secondaire, ils ont révélé une réduction de la disponibilité de MOR dans d'autres régions du cerveau impliquées dans le traitement du plaisir, y compris le cortex insulaire, l'amygdale, le mésencéphale et le cortex orbitofrontal.
Limites de l'étude et avenir
Les auteurs soulignent certaines limites de leur étude. Par exemple, tous les participants atteints de schizophrénie prenaient des antipsychotiques à l'époque.
Bien qu'ils notent qu'il n'y a aucune preuve suggérant que ces médicaments interagissent avec le système MOR, ils disent que les études futures devraient recruter des personnes qui n'ont jamais pris d'antipsychotiques.
Ils notent également que parce que le tabac peut affecter la signalisation MOR et que les participants atteints de schizophrénie fumaient plus de cigarettes, cela aurait pu influencer les résultats.
Cependant, ils expliquent également qu'il n'y avait «aucune corrélation entre la disponibilité du MOR et [le] nombre de cigarettes de tabac fumées».
Dans l'ensemble, les auteurs de l'étude concluent que «la disponibilité [MOR] est réduite dans le striatum et d'autres régions du cerveau impliquées dans les processus hédoniques.» Cette conclusion confirme les résultats précédents et, espérons-le, pourrait conduire à des traitements améliorés pour les personnes atteintes de schizophrénie.
«Nous avons désespérément besoin d'approches de traitement pour la schizophrénie. C'est une nouvelle piste prometteuse qui pourrait nous aider à développer un nouveau traitement.
Auteur principal de l'étude Oliver Howes
