La santé du foie dans le VIH: ce gène indique de nouvelles cibles thérapeutiques
Un gène qui a aidé à protéger nos ancêtres d'une épidémie de peste dévastatrice peut également aider à protéger la santé du foie chez les personnes vivant avec le VIH, selon une nouvelle étude.
La peste bubonique, ou la «mort noire», a probablement anéanti environ la moitié de la population de l'Europe médiévale.
Certaines études ont montré que les personnes qui ont survécu à des épidémies de peste dans le passé avaient très probablement une mutation, appelée le CCR5-delta 32, dans le CCR5 gène.
Maintenant, des chercheurs de l'Université de Cincinnati dans l'Ohio, de l'Université du Maryland à College Park et du Research Triangle Institute près de Bethesda, en Caroline du Nord, cherchent à savoir si la même mutation génétique pourrait aider à protéger les personnes vivant avec le VIH et l'hépatite C contre la mort dommages au foie.
Les chercheurs - dirigés par le Dr Kenneth Sherman - ont travaillé avec deux groupes de participants: la première cohorte s'était inscrite à l'étude de cohorte multicentrique sur l'hémophilie et la deuxième cohorte participait à un essai clinique pour un médicament expérimental traitant le VIH.
Les résultats de la nouvelle étude apparaissent dans la revue Maladies infectieuses cliniques.
Une mutation génétique aux bénéfices surprenants
Dans la première partie de l'étude, l'équipe a analysé les données des participants à l'étude de cohorte multicentrique sur l'hémophilie, qui comprenait des personnes qui, dans les années 1980, avaient reçu un traitement pour l'hémophilie (un trouble de la coagulation).
À ce moment-là, ces personnes sont entrées en contact avec des objets médicaux mal désinfectés porteurs du VIH et du virus de l'hépatite C.
«Si [ces personnes] ne succombaient pas précocement aux complications du VIH, beaucoup d’entre elles avaient une maladie du foie à évolution rapide qui, nous le savons maintenant, survient dans un contexte d’hépatite C et d’infection par le VIH non traitées», explique le Dr Sherman.
«C'est un groupe qui a une progression rapide de la fibrose hépatique. La question que nous avons posée », dit-il, était:« Y a-t-il un sous-ensemble de personnes qui portent le gène qui conduit à un défaut du CCR5, qui est un récepteur pour certains éléments clés du système immunitaire qui modulent l'inflammation? »»
En regardant cette cohorte, les chercheurs se sont concentrés sur les données de ceux qui avaient fourni toutes les informations pertinentes sur la santé pendant une période de 4 ans.
Dans ce groupe, les scientifiques ont essayé de trouver ceux qui présentaient des signes de fibrose hépatique (cicatrisation) - ce qui indique des dommages dans cet organe - et s'ils portaient ou non le CCR5-delta 32 mutation génétique.
CCR5-delta 32, explique l'équipe, soutient la santé des personnes vivant avec le VIH car il affecte le récepteur CCR5. C'est la principale «passerelle» que le virus utilise pour pénétrer dans les cellules immunitaires spécialisées et les détruire.
«Notre conviction était que cette mutation génétique conférerait un avantage aux personnes qui en sont atteintes en termes de risque réduit de développer une fibrose hépatique progressive», explique le Dr Sherman.
Il ajoute: «Nous avons apparié des patients avec et sans la mutation génique et utilisé des mesures de la fibrose hépatique qui impliquaient l'utilisation d'un panel de biomarqueurs appelé l'indice ELF (fibrose hépatique améliorée).»
«Il s'est avéré que les patients qui avaient la mutation semblaient avoir moins de progression de la fibrose par la mesure que nous avons utilisée que ceux qui n'avaient pas la mutation.»
«C'était la preuve que la présence d'un CCR5 mutation modifiait peut-être les taux de progression de la fibrose chez les patients infectés par l’hépatite C et le VIH. »
Dr Kenneth Sherman
Résultats d'essais cliniques prometteurs
Les participants de la deuxième cohorte comprenaient des personnes séropositives mais sans maladie hépatique connue. Celles-ci avaient rejoint un essai clinique testant le Cenicriviroc, un médicament expérimental capable de bloquer le récepteur CCR5 et donc potentiellement d’arrêter l’activité du VIH.
Le cénicriviroc est également capable de bloquer un autre récepteur similaire appelé CCR2.
Après 1 an de prise du médicament expérimental, les participants qui avaient pris des doses plus élevées ont montré moins de signes de fibrose hépatique, ce qui suggère qu'ils étaient devenus moins exposés à l'insuffisance hépatique.
«Si le CCR5 et / ou le CCR2 entraînent une diminution de la fibrose quelle qu'en soit la source, nous pouvons prévenir les conséquences d'une lésion hépatique», note le Dr Sherman.
«Les médicaments que les gens prennent pour le traitement du VIH provoquent parfois une stéatose hépatique et d'autres formes de lésions hépatiques», prévient-il.
«Nous n'avons pas d'agents qui protègent le foie contre les lésions non spécifiques pour le moment», ajoute le Dr Sherman, en disant: «Si CCR5 et CCR2 sont au cœur des voies qui mènent à la cicatrisation du foie, alors peut-être que cette lésion peut être modulée par CCR5 et le blocus du CCR2. »
Si les recherches futures offrent des preuves supplémentaires de l'efficacité des médicaments ciblant les deux récepteurs clés, cela pourrait changer le visage des traitements anti-VIH afin de mieux protéger la santé du foie.
«Il est possible qu'un jour tous les patients infectés par le VIH soient traités avec un agent bloquant dans le cadre de leur cocktail de médicaments anti-VIH conçu pour protéger le foie et retrouver et maintenir la santé du foie», suggère le Dr Sherman.
