Le régime Keto pourrait rendre la thérapie anticancéreuse plus efficace
Une nouvelle étude chez la souris révèle que le régime cétogène, ou céto, aide à éliminer les effets secondaires d'une nouvelle génération de médicaments anticancéreux.
Ces dernières années, les scientifiques ont testé une nouvelle classe de médicaments anticancéreux.
Ils ciblent une voie moléculaire spécifique qui s'est avérée défectueuse dans de nombreux types de cancer.
Plus précisément, ces médicaments ciblent une voie de signalisation cellulaire appelée phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K), qui est activée par l'insuline.
Des études antérieures ont montré que des mutations de cette kinase, ou enzyme, sont présentes dans la plupart des tumeurs.
Ainsi, pour tenter d'inhiber cette voie, plus de 50 médicaments ont été développés, avec plusieurs essais cliniques testant leur efficacité.
Jusqu'à présent, cependant, les résultats de ces essais ont été décevants; pour la plupart, l’efficacité des médicaments est aléatoire ou leur toxicité est trop élevée.
La prise de ces médicaments entraîne souvent une hyperglycémie ou des taux de sucre dans le sang anormalement élevés. Cela se produit parce que l'inhibition de la voie fait chuter l'insuline, ce qui augmente la glycémie.
Lorsque le pancréas est incapable de compenser la perte en produisant plus d'insuline, les patients doivent arrêter de prendre les médicaments. Maintenant, cependant, les chercheurs dirigés par Benjamin D. Hopkins, un associé postdoctoral chez Weill Cornell Medicine à New York, NY, ont peut-être trouvé un moyen de contourner ce problème.
Le régime cétogène «à la mode» - un régime riche en graisses mais très pauvre en glucides - peut être le meilleur moyen de renforcer l'efficacité de ces thérapies de nouvelle génération et d'éviter leurs effets secondaires.
Les chercheurs ont publié leurs résultats dans la revue La nature.
L'insuline affecte l'efficacité des médicaments anticancéreux
Hopkins et ses collègues ont examiné l'effet d'un médicament inhibiteur de PI3K appelé buparlisib dans un modèle murin de cancer du pancréas.
Le modèle a révélé que l'augmentation des niveaux d'insuline réactivait la voie PI3K, allant à l'encontre de l'objectif du médicament anticancéreux.
«La réactivation de PI3K dans la tumeur rend le médicament relativement inefficace», explique l'auteur correspondant de l'étude Lewis C. Cantley, professeur de biologie du cancer en médecine à Weill Cornell Medicine.
«L'élévation de rebond de l'insuline sauve la tumeur de la mort», poursuit-il. Ainsi, pour contrer cet effet, les chercheurs ont décidé d'essayer différents médicaments contrôlant la glycémie et l'insuline. Ils ont traité un groupe de souris avec des médicaments contre le diabète et un autre avec un régime cétogène.
«Une approche vraiment innovante du cancer»
De tous les traitements testés, le régime céto a le mieux réussi à contrôler la glycémie et l'insuline et à inhiber simultanément les signaux de croissance tumorale.
«Le régime cétogène s'est avéré être l'approche parfaite», dit Hopkins. "Cela réduisait les réserves de glycogène, de sorte que les souris ne pouvaient pas libérer de glucose en réponse à l'inhibition de PI3K."
«Cela suggère», poursuit-il, «que si vous pouvez bloquer les pics de glucose et la rétroaction d'insuline qui en résulte, vous pouvez rendre les médicaments beaucoup plus efficaces pour contrôler la croissance du cancer.»
Le co-auteur principal, le Dr Siddhartha Mukherjee - professeur agrégé de médecine au Vagelos College of Physicians and Surgeons de l'Université Columbia à New York, NY - se penche également sur les résultats.
«Cette étude représente une approche vraiment innovante du cancer. Depuis des décennies, nous essayons de modifier le métabolisme humain pour rendre les cellules cancéreuses plus sensibles à la chimiothérapie ou aux médicaments ciblés. "
Dr Siddhartha Mukherjee
«Le fait que ce médicament lui-même permette une sorte de résistance - du moins chez les modèles animaux - est une surprise totale», ajoute-t-il. «Nous sommes ravis d'essayer cette approche chez les humains.»
Cependant, les auteurs préviennent qu'il s'agit d'une approche combinée et que le régime céto à lui seul n'aide pas à inhiber le cancer mais peut même avoir l'effet inverse.
Certaines souris nourries avec un régime céto sans prendre également d'inhibiteurs de PIK3 avaient des leucémies à croissance plus rapide, rapportent les chercheurs.
À l'avenir, les scientifiques souhaitent intégrer la thérapie combinée à des essais cliniques sur l'homme pour le traitement du cancer du sein, du cancer de l'endomètre et du cancer du sang.
«Nous devons nous assurer qu'il n'y a pas de toxicité imprévue», déclare le professeur Cantley. «Dans tout essai clinique portant sur un médicament ciblant l'enzyme PI3K, le patient doit faire contrôler son alimentation avec soin.»
