Comment la maladie des gencives pourrait conduire à la maladie d'Alzheimer
Dans une nouvelle étude, les chercheurs ont découvert qu’une bactérie largement responsable de la maladie des gencives contribue également au développement de la maladie d’Alzheimer.
Selon les données de l'Institut national de recherche dentaire et craniofaciale, 8,52 pour cent des adultes entre 20 et 64 ans aux États-Unis ont une parodontite (maladie des gencives).
La maladie des gencives est un problème répandu qui peut entraîner des résultats plus négatifs, allant de la perte de dents à un risque accru de cancer.
Aujourd'hui, de nouvelles preuves suggèrent que l'une des bactéries impliquées dans la parodontite pourrait également contribuer à l'accumulation de protéines toxiques dans le cerveau, que les scientifiques ont associée au développement de la maladie d'Alzheimer.
Ces découvertes sont issues d’une nouvelle étude chez la souris menée par des chercheurs de Cortexyme, Inc., une société pharmaceutique qui vise à développer de nouvelles thérapies contre la maladie d’Alzheimer.
Les résultats de la recherche - dont l'auteur principal est le Dr Stephen Dominy, co-fondateur de Cortexyme - apparaissent dans la revue Progrès scientifiques.
«Les agents infectieux ont déjà été impliqués dans le développement et la progression de la maladie d’Alzheimer, mais les preuves de leur causalité n’ont pas été convaincantes», note le Dr Dominy.
La bactérie qui augmente la toxicité cérébrale
Les chercheurs se sont concentrés sur une bactérie - Porphyromonas gingivalis - qui est un anaérobie oral à Gram négatif qui entraîne le développement d'une maladie des gencives.
P. gingivalis, notent les chercheurs, apparaît également dans le cerveau des personnes chez qui les médecins ont diagnostiqué la maladie d'Alzheimer, ce qui a laissé les enquêteurs intrigués.
En examinant un modèle de souris, l'équipe a constaté que l'infection par P. gingivalis conduit à une plus grande production de bêta-amyloïde dans le cerveau des rongeurs.
Le bêta-amyloïde est un marqueur de la maladie d'Alzheimer dans le cerveau; dans cette condition neurodégénérative, la protéine toxique s'accumule en excès, formant des plaques qui perturbent la communication normale entre les cellules cérébrales.
Les chercheurs se sont également penchés sur les gingipaïnes, les enzymes toxiques de P. gingivalis. Ils ont découvert que - à la fois dans le cerveau humain et dans les modèles murins - ils pouvaient associer des niveaux élevés de gingipaïne à la présence de deux autres protéines que les scientifiques ont déjà liées au développement de la maladie d'Alzheimer: le tau et l'ubiquitine.
Dans les modèles in vivo et in vitro, les gingipaïnes ont exacerbé la toxicité tau, expliquent les chercheurs. Cependant, une fois qu'ils ont choisi les gingipaïnes comme cible clinique, l'équipe a pu commencer à développer des stratégies pour contrer leurs effets.
Une cible clinique prometteuse
Ainsi, le Dr Dominy et ses associés ont continué à concevoir une série de thérapies à petites molécules bloquant l'activité de P. gingivalis gingipains.
Dans des expériences sur des modèles murins, les chercheurs ont finalement identifié un composé appelé «COR388» comme l'inhibiteur de la gingipaïne le plus efficace. COR388 a pu réduire la présence de P. gingivalis dans le cerveau après une infection par cette bactérie, et il a réduit la neuroinflammation.
Le composé a également arrêté la production de bêta-amyloïde toxique et a eu un effet protecteur sur les neurones de l'hippocampe, la zone du cerveau qui est en grande partie responsable des processus liés à la mémoire.
«Maintenant, pour la première fois, nous avons des preuves solides reliant le pathogène intracellulaire Gram négatif, [P. gingivalis], et la pathogenèse d'Alzheimer, tout en démontrant le potentiel d'une classe de thérapies à petites molécules pour changer la trajectoire de la maladie », déclare le Dr Dominy.
«Malgré un financement important et les meilleurs efforts des communautés universitaires, industrielles et de défense des droits, les progrès cliniques contre la maladie d'Alzheimer ont été d'une lenteur frustrante», ajoute le co-auteur de l'étude Casey Lynch.
"Le Progrès scientifiques La publication met en lumière un facteur inattendu de la pathologie d'Alzheimer - la bactérie couramment associée à la maladie parodontale chronique - et détaille l'approche thérapeutique prometteuse que Cortexyme adopte pour y remédier avec COR388. "
Casey Lynch
COR388 est déjà en cours d’essai, et les chercheurs ont rapporté que, jusqu’à présent, les volontaires - à la fois des personnes en bonne santé et des personnes ayant un diagnostic de maladie d’Alzheimer - ont bien réagi à ce composé.
L’équipe de Cortexyme envisage d’organiser un essai clinique de plus grande envergure, testant l’effet du COR388 chez des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer légère à modérée cette année.
