Comment les antidépresseurs affectent-ils les bactéries intestinales?
Les recherches récemment publiées sur les rongeurs et les recherches en cours sur les humains examinent les effets des médicaments psychiatriques, y compris les antidépresseurs, sur la composition des bactéries intestinales.
De plus en plus d'études soutiennent le rôle du microbiote intestinal dans les conditions psychiatriques.
L'anxiété et la dépression ne sont que quelques-uns des problèmes de santé mentale que les chercheurs ont liés à des changements dans la composition du microbiote intestinal.
Par exemple, une étude récente qui Actualités médicales aujourd'hui a rapporté une liste de bactéries qui contribuent à la création de composés neuroactifs dans l'intestin, c'est-à-dire des substances qui interagissent avec le système nerveux, influençant la probabilité de développer une dépression.
D'autres recherches chez la souris ont montré que les rongeurs élevés pour être exempts de germes développent des symptômes d'anxiété et de dépression et deviennent socialement retirés.
Compte tenu de ce lien intime entre la santé mentale et la composition des bactéries intestinales, les médicaments psychiatriques qui affectent l'humeur ont-ils également un impact sur la population de bactéries dans l'intestin?
Des chercheurs dirigés par Sofia Cussotto, de l'University College Cork, en Irlande, ont entrepris d'enquêter sur ce problème chez les rongeurs. Premièrement, l'équipe «a étudié l'activité antimicrobienne des psychotropes contre deux souches bactériennes résidant dans l'intestin humain, Lactobacillus rhamnosus et Escherichia coli.“
Les psychotropes sur lesquels les chercheurs se sont concentrés comprenaient: la fluoxétine, l'escitalopram, la venlafaxine, le lithium, le valproate et l'aripiprazole.
Ensuite, les scientifiques ont testé «l’impact du traitement chronique avec ces médicaments» sur le microbiote des rats.
Cussotto et son équipe ont publié la première partie de leurs résultats l'année dernière dans la revue Psychopharmacologie. Ils ont maintenant présenté leurs résultats complets au Congrès du Collège européen de neuropsychopharmacologie, à Copenhague, au Danemark.
Les résultats de la première étude du genre
Les scientifiques ont administré aux rongeurs des médicaments psychiatriques pendant une période de 4 semaines, au terme desquelles ils ont analysé la composition du microbiote intestinal des rongeurs.
Ils ont constaté que le lithium et le valproate - qui sont tous deux des stabilisateurs de l'humeur capables de traiter des affections telles que le trouble bipolaire - ont augmenté le nombre de certains types de bactéries, telles que Clostridium, Peptoclostridium, Intestinibacter, et Christenellaceae.
En revanche, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), tels que les antidépresseurs fluoxétine et escitalopram, ont arrêté la croissance de souches bactériennes telles que Escherichia coli.
«Nous avons constaté que certains médicaments, y compris le lithium stabilisateur de l'humeur et l'antidépresseur fluoxétine, influençaient la composition et la richesse du microbiote intestinal», explique Cussotto.
«Bien que certains médicaments psychotropes aient déjà été étudiés dans des contextes in vitro, il s'agit de la première preuve dans un modèle animal.»
Sofia Cussotto
Implications de la nouvelle recherche
Commentant de manière indépendante, le Dr Serguei Fetissov, professeur de physiologie à l'Université de Rouen, en France, qui n'a pas participé à la recherche, donne son avis sur les résultats.
Il dit: «Ces premières données sont intrigantes et méritent une enquête plus approfondie. Pour le moment, il serait prématuré d'attribuer un rôle direct aux bactéries intestinales dans l'action des antidépresseurs jusqu'à ce que ce travail puisse être reproduit chez l'homme, ce que les auteurs espèrent désormais faire.
En effet, Cussotto et ses collègues tentent actuellement de démêler les effets que les médicaments psychiatriques peuvent avoir sur les individus, et à cette fin, ils mènent une étude observationnelle à grande échelle chez l'homme.
«La composition du microbiote intestinal est très sensible aux processus métaboliques du corps et peut changer naturellement, par le biais de changements métaboliques induits par les médicaments dans le cerveau et d'autres organes», explique le Dr Fetissov.
«Certains des changements rapportés ici, par exemple, ont augmenté Christensenella, peut en effet être bénéfique, mais l’importance générale des modifications de la composition bactérienne induites par les médicaments sur […] la santé métabolique et mentale nécessite des recherches supplémentaires. »
Le chercheur principal de l’étude inventorie également l’importance des résultats. «Il y a plusieurs implications de ce travail», dit-elle.
«Tout d'abord, certaines études ont montré que les patients déprimés ou schizophrènes peuvent avoir une composition microbiologique modifiée, par conséquent, les médicaments psychotropes pourraient agir sur les microbes intestinaux dans le cadre de leurs mécanismes d'action. Bien sûr, cela doit être prouvé.
«Étant donné que les antidépresseurs, par exemple, agissent sur certaines personnes mais pas sur d’autres, tenir compte du microbiome peut modifier la réponse d’un individu aux antidépresseurs. D'un autre côté, les effets du ciblage du microbiome pourraient être responsables des effets secondaires associés à ces médicaments. »
Sofia Cussotto
«Toutes ces hypothèses doivent être testées dans des modèles précliniques et chez l'homme, et c'est notre prochaine étape», explique Cussotto.
