Maladie d'Alzheimer précoce: le «mauvais cholestérol» est-il un facteur?

Des millions de personnes vivent avec la maladie d'Alzheimer, une maladie qui affecte la mémoire et les capacités de réflexion. Alors que la plupart des gens le développent plus tard dans la vie, certains sont atteints de la maladie d'Alzheimer précoce, qui s'installe avant l'âge de 65 ans. Ses causes et facteurs de risque ne sont pas clairs, mais les scientifiques se demandent si le «mauvais cholestérol» joue un rôle.

Le «mauvais» cholestérol peut être un facteur de risque de maladie d’Alzheimer à début précoce, selon certains chercheurs.

Les médecins diagnostiquent la maladie d'Alzheimer précoce - également appelée Alzheimer précoce - lorsque la maladie survient chez des personnes de moins de 65 ans. La condition se développe généralement après cet âge, de tels cas sont donc inhabituels.

Selon le groupe de défense Alzheimer's Association, environ 200 000 personnes aux États-Unis vivent avec la maladie d'Alzheimer précoce.

Comme pour les autres formes de démence, les chercheurs ne sont pas sûrs des causes de la maladie d'Alzheimer précoce ou des facteurs qui pourraient contribuer au risque de développer cette maladie chez une personne.

Le seul facteur de risque qui semble certain est génétique, à savoir l'expression d'une variante du gène APOE, appelé APOE E4, qui a également une association avec des taux plus élevés de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) en circulation.

Des recherches antérieures ont suggéré que des niveaux élevés de cholestérol LDL pourraient contribuer au développement de la maladie d'Alzheimer. Ce type de cholestérol est également connu sous le nom de «mauvais cholestérol» car lorsque ses taux deviennent trop élevés, il peut s’accumuler dans les artères, obstruant la circulation sanguine et augmentant le risque de problèmes cardiovasculaires.

Maintenant, une étude qui figure dans Neurologie JAMA a mis en évidence un lien entre le cholestérol LDL plasmatique (sanguin) élevé et la maladie d'Alzheimer précoce, en particulier.

La recherche provient de spécialistes du Atlanta Veterans Affairs Medical Center à Decatur, en Géorgie, et de l'Université Emory à Atlanta, en Géorgie.

«La grande question est de savoir s’il existe un lien de causalité entre les taux de cholestérol dans le sang et le risque de maladie d’Alzheimer. Les données existantes sont obscures sur ce point », explique l'auteur principal, le Dr Thomas Wingo.

Le LDL peut être un facteur indépendant

Les chercheurs ont analysé des parties du génome de 2 125 participants, dont 654 avaient une maladie d'Alzheimer précoce et 1 471 étaient des témoins sains. Ils ont cherché APOE E4 expression, mais également recherché d’autres variantes génétiques ayant un lien avec la maladie d’Alzheimer à début précoce: APP, PSEN1, et PSEN2.

Ensuite, l’équipe a également analysé des échantillons de plasma qu’elle avait recueillis auprès de 267 participants atteints d’une forme de maladie d’Alzheimer dans des centres de recherche spécialisés. Ils l'ont fait pour mesurer les taux de cholestérol LDL et rechercher une association avec le diagnostic d'Alzheimer.

Les chercheurs ont constaté que parmi les participants à l’étude atteints de la maladie d’Alzheimer à début précoce, 10,1% avaient le APOE E4 variant, tandis qu'environ 3% portaient au moins l'une des trois autres variantes génétiques.

De plus, en examinant les échantillons de plasma, l’équipe a noté que les personnes ayant un taux élevé de «mauvais cholestérol» étaient plus susceptibles d’avoir un diagnostic d’Alzheimer précoce que les personnes ayant un LDL plasmatique plus faible.

Cette association est restée en place après que l'équipe de recherche ait ajusté son analyse pour tenir compte APOE E4, ce qui suggère qu'un cholestérol LDL élevé pourrait contribuer au risque de survenue précoce de la maladie d'Alzheimer indépendamment des facteurs génétiques.

Nouvelles découvertes et questions de causalité

Le Dr Wingo et ses collègues n'ont trouvé aucune association entre le cholestérol des lipoprotéines de haute densité («bon cholestérol») et cette forme de démence, mais ils ont identifié un autre facteur de risque génétique potentiel - une mutation rare du APOB gène.

APOB, expliquent les chercheurs, code une protéine qui contribue au métabolisme des graisses, qui comprend la manière dont le corps traite le cholestérol. Néanmoins, l'équipe note que ni la présence du APOE ou la APOB les variantes expliquaient le lien entre l'hypercholestérolémie LDL et le développement de la maladie d'Alzheimer précoce.

Les chercheurs soupçonnent que la relation entre des niveaux élevés de «mauvais cholestérol» et le développement de cette forme rare de démence peut être causale, bien qu'ils n'aient pas encore confirmé cette hypothèse.

«Une interprétation de nos données actuelles est que le cholestérol LDL joue un rôle causal. Si tel est le cas, nous devrons peut-être réviser les objectifs de cholestérol des PMA pour aider à réduire le risque d’Alzheimer. »

Dr Thomas Wingo

«Notre travail se concentre maintenant sur le test de l'existence d'un lien de causalité», déclare le Dr Wingo.

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