Un nouveau médicament attaque les gènes cancérigènes
Deux articles récents s'attaquent à deux problèmes liés au cancer en utilisant le même médicament. Ils espèrent qu'il pourrait améliorer la survie dans les cancers du sein et du poumon et stopper les cancers liés à l'obésité.
Des chercheurs de la Michigan State University à East Lansing utilisent de nouvelles voies moléculaires pour attaquer le cancer.
Les scientifiques se sont particulièrement intéressés aux inhibiteurs de la bromodomaine (inhibiteurs BET).
Il s’agit d’une nouvelle classe de médicaments prometteuse qui cible les gènes impliqués dans la croissance du cancer.
Les inhibiteurs de BET empêchent l'expression de certains gènes favorisant la croissance et ralentissent donc la croissance tumorale.
Les chercheurs ont publié deux articles dans la revue Prévention du cancer. L'un se concentre sur les cancers du sein et du poumon et l'autre sur les cancers liés à l'obésité. Les deux s'approchent des mêmes voies moléculaires.
Arrêter les gènes du cancer
La première était une étude préclinique dirigée par Karen Liby, professeure agrégée au Département de pharmacologie et de toxicologie.
Cette étude a révélé qu'un inhibiteur de BET appelé I-BET-762 retarde la progression des cancers du poumon et du sein existants en interagissant avec un gène cancéreux appelé c-Myc.
En santé, ce gène aide à réguler la transcription de l'ADN, mais une version mutée se trouve dans de nombreux types de cellules cancéreuses, où elle les aide à proliférer rapidement.
Le professeur Liby explique: «I-BET-762 fonctionne en ciblant l'ADN afin que ce gène ne puisse pas être exprimé. Pour ce faire, il inhibe un certain nombre de protéines importantes - à la fois dans les cellules cancéreuses et immunitaires - réduisant finalement la quantité de cellules cancéreuses chez la souris de 80%. "
Les protéines qu'il inhibe sont vitales pour la croissance du cancer. Lorsque l'un d'entre eux - appelé pSTAT3 - devient actif dans les cellules immunitaires, cela les empêche d'exercer leur rôle protecteur.
Cela permet au cancer de progresser sans entrave. Dans les cellules cancéreuses, pSTAT3 est généralement surproduit, protégeant efficacement les cellules cancéreuses et permettant à la tumeur de continuer à se développer.
Dans l'étude initiale du professeur Liby, ils ont réduit les niveaux de pSTAT3 de 50 pour cent dans les cellules immunitaires et cancéreuses.
Obésité et cancer
Pour la deuxième étude, Jamie Bernard - professeur adjoint de pharmacologie et de toxicologie - a essayé une approche similaire mais a utilisé des cellules précancéreuses. Ce sont des cellules anormales qui peuvent se développer en cellules cancéreuses. L'accent, cette fois, était mis sur les cancers liés à l'obésité.
L'obésité est un facteur de risque pour une gamme de cancers, y compris les cancers du sein, colorectal, rénal et pancréatique. La raison exacte de cette relation est encore relativement peu claire, mais on pense que les changements dans les niveaux d'hormones, l'activité immunitaire et les facteurs de croissance jouent un rôle.
Les chercheurs tentent de comprendre les processus moléculaires à l'œuvre en vue de les réduire.
«Près d'un demi-million de tous les nouveaux cancers sont liés à l'obésité. Il est prouvé que les graisses viscérales et les régimes riches en graisses peuvent augmenter le risque de cancer; et alors que les traitements anticancéreux actuels ont contribué à réduire la mortalité par cancer, le nombre de cancers associés à l'obésité continue d'augmenter.
Pr Jamie Bernard
Le professeur Bernard explique les prémisses de son étude en disant: «Nous avons examiné directement l'effet que l'I-BET-762 a eu sur les cellules humaines qui pourraient devenir tumorigènes, mais qui ne l'étaient pas encore.» Et les résultats étaient encourageants.
«Nous avons découvert», conclut-il, «que le médicament empêchait plus de 50% de ces cellules de devenir cancéreuses.»
Là encore, c-Myc semble être la clé du succès de l’I-BET-762. Le gène c-Myc est généré par la graisse viscérale qui entoure les organes du corps, qui est distincte de la graisse sous-cutanée qui se trouve sous la peau. Les scientifiques savent que la graisse viscérale est plus nocive pour la santé que la graisse sous-cutanée.
Le traitement du cancer a progressé à pas de géant ces dernières années, mais les taux de mortalité par cancer du poumon et du sein sont toujours élevés. Il est essentiel de rechercher comment ces conditions peuvent être évitées.
Actuellement, d'autres médicaments ayant une action similaire à l'I-BET-762 sont actuellement testés pour le traitement d'une gamme de types de cancer.
L'équipe espère qu'en comprenant des cibles spécifiques, de meilleures méthodes de prévention pourront être mises en place pour les populations à haut risque de développer certains cancers.
