Le score génétique peut identifier le risque d'Alzheimer beaucoup plus tôt
Une nouvelle recherche révèle qu’un score polygénique de risque de la maladie d’Alzheimer peut identifier correctement les adultes qui ont une déficience cognitive légère alors qu’ils sont dans la cinquantaine.
Les chercheurs espèrent que leurs résultats aideront à identifier les personnes à risque de développer la maladie d'Alzheimer bien avant que les symptômes n'apparaissent, et ainsi à redoubler d'efforts pour mieux traiter ou ralentir sa progression.
Un score de risque polygénique peut évaluer la responsabilité génétique d'une maladie spécifique en étudiant les génomes d'un grand nombre de personnes atteintes de la maladie. Il prend en compte les effets de nombreuses petites variations de l'ADN liées à la maladie.
L'étude internationale, qui est publiée dans la revue Psychiatrie moléculaire, est le premier à utiliser un score de risque polygénique de la maladie d'Alzheimer pour identifier une déficience cognitive légère (MCI) - qui précède souvent la maladie d'Alzheimer - dans une population plus jeune d'adultes.
«Les études actuelles sur le score de risque polygénique [de la maladie d'Alzheimer]», explique l'auteur principal de l'étude William S. Kremen, qui est professeur de psychiatrie à la faculté de médecine de l'Université de Californie à San Diego, «se produisent généralement chez les adultes dans leur Années 70, mais le processus pathologique [de la maladie d'Alzheimer] commence des décennies avant le début de la démence. »
MCI et maladie d'Alzheimer
Les personnes atteintes de MCI ont des problèmes «légers mais visibles» de mémoire, de pensée et d'autres capacités cognitives, mais ceux-ci ne sont pas suffisamment graves pour interférer avec leur vie quotidienne ou leur capacité à vivre de manière autonome.
Avoir un MCI - le type qui affecte la mémoire, en particulier - signifie qu'il y a un plus grand risque de développer la maladie d'Alzheimer ou une autre démence. Mais toutes les personnes atteintes de MCI ne développeront pas de démence. Dans certains cas, MCI peut rester stable ou même inverser.
Il y avait 5 millions d’adultes atteints de la maladie d’Alzheimer aux États-Unis en 2013, et ce nombre devrait passer à 14 millions d’ici 2050.
Le professeur Kremen explique que certains modèles ont montré que retarder l'apparition de la maladie d'Alzheimer de seulement 5 ans pourrait «réduire le nombre de cas de près de 50% d'ici 2050».
Il suggère également qu'en recherchant le MCI dans des groupes plus jeunes d'adultes, «nous pourrions être mieux en mesure d'identifier les patients pour des interventions précoces critiques et des essais cliniques.»
Score polygénique correctement identifié MCI
Pour leur nouvelle étude, le professeur Kremen et son équipe ont analysé les données de 1 329 hommes qui ont participé à une étude comportementale génétique appelée VETSA: Vietnam Era Twin Study of Aging. L'âge moyen des hommes était de 56 ans et 89% d'entre eux avaient moins de 60 ans.
Lorsqu'ils ont classé les participants au VETSA en fonction de leurs scores de risque polygénique de la maladie d'Alzheimer, les chercheurs ont constaté que ceux des 25% les plus riches avaient deux fois et demie à trois fois plus de chances d'avoir un MCI que ceux des 25% les plus bas.
Le score de risque polygénique qu’ils ont utilisé provenait d’études d’association à l’échelle du génome de la maladie d’Alzheimer. Ces études ont identifié des variations dans les éléments constitutifs de l’ADN appelés polymorphismes mononucléotidiques (SNP) qui sont présentes chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et non présentes chez les personnes sans la maladie.
Ainsi, le score de risque polygénique de la maladie d’Alzheimer d’une personne est la somme des variations génétiques liées à la maladie, ou SNP, dans son génome, pondérées en fonction de l’impact estimé de chacune.
L'utilisation des scores de risque polygénique pour évaluer la responsabilité génétique à la maladie est un domaine relativement nouveau et repose sur l'idée que la base génétique de la maladie, en particulier des maladies complexes, découle des «petits effets de centaines, voire de milliers de variantes», comme opposé à seulement un ou deux gènes.
«Notre équipe de recherche a découvert que le score polygénique pouvait différencier les individus ayant une déficience cognitive légère de ceux qui étaient normaux sur le plan cognitif.»
Professeur William S. Kremen
