Des scientifiques synthétisent un médicament anticancéreux dans une `` découverte historique ''
Dans ce qu'ils ont appelé une «réalisation sans précédent», les chercheurs ont réussi à synthétiser un puissant composé anticancéreux. Les scientifiques tentent de réaliser cet exploit depuis plus de 3 décennies.
Yoshito Kishi, qui est le professeur Morris Loeb de chimie au Département de chimie et de biologie chimique de l'Université Harvard à Cambridge, MA, est le chercheur principal de cette entreprise scientifique, et le composé en question est un type de soi-disant halichondrine.
Les halichondrines sont naturellement présentes dans l'éponge de mer Halichondria okadai. Une équipe de chercheurs japonais l'a découverte dans son état naturel il y a 33 ans.
Cependant, dans les éponges de mer, les scientifiques n'ont trouvé de l'halichondrine qu'en quantités minuscules.
Pour étudier ses propriétés pharmacologiques et son comportement biologique, ainsi que pour tester ses effets anticancéreux, les chercheurs avaient besoin de plus grandes quantités.
L'équipe a développé une méthode pour synthétiser l'halichondrine B, un membre de la famille des molécules de l'halichondrine, à petite échelle dans le passé. Depuis lors, ils tentent d'intensifier le processus. Cependant, la structure de cette molécule rend sa recréation particulièrement difficile.
Plus précisément, la molécule E7130 a 31 centres chiraux qui entraînent environ 4 milliards de façons dont la synthèse peut mal tourner.
L'importance de l'halichondrin
Lorsque les chercheurs l'ont découvert pour la première fois, ils «ont réalisé que les halichondrines semblaient extrêmement puissantes», explique le co-auteur de l'étude Takashi Owa.
«En raison de la structure tout à fait unique du produit naturel, de nombreuses personnes étaient intéressées par le mode d'action, et les chercheurs voulaient faire une étude clinique, mais un manque d'approvisionnement en médicaments les a empêchés de le faire. Donc 30 ans se sont écoulés », poursuit-il.
Owa est également directeur de la création de médicaments et directeur de la découverte du groupe d’activité oncologie d’Eisai. Eisai est une société pharmaceutique japonaise qui a travaillé avec des scientifiques de Harvard pendant 3 ans afin de réaliser la synthèse.
Maintenant, le professeur Kishi et ses collègues ont surmonté ces obstacles et «ont réalisé une synthèse totale de […] E7130» sur une échelle de plus de 10 grammes avec plus de 99,8% de pureté.
Ils détaillent leurs découvertes dans le journal Rapports scientifiques.
«Réalisation sans précédent de la synthèse»
En 1992, le professeur Kishi et son équipe ont pour la première fois synthétisé l'halichondrine B. En 2010, une version simplifiée de la molécule - appelée eribuline - est devenue disponible pour traiter le cancer du sein métastatique et le liposarcome.
Cependant, «[e] n 1992, il était impensable de synthétiser une quantité-gramme d'une halichondrine», explique le professeur Kishi. Mais maintenant, «la synthèse [o] rganique a progressé à ce niveau, même avec une complexité moléculaire qui était intouchable il y a plusieurs années».
«Nous sommes très heureux de voir que nos découvertes en chimie de base ont maintenant permis de synthétiser ce composé à grande échelle», ajoute le professeur Kishi.
"C’est une réalisation vraiment sans précédent de synthèse totale, une réalisation spéciale […] Personne n’a été en mesure de produire des halichondrines à une échelle de 10 grammes - un milligramme, c’est tout."
Takashi Owa
L'équipe de recherche «a réalisé une synthèse totale remarquable, qui nous a permis de lancer un essai clinique du E7130», poursuit Owa.
Dans leur article, les scientifiques décrivent également de nouvelles perspectives sur le mécanisme d'action du E7130. Dans le passé, les chercheurs ont montré que les halichondrines pouvaient inhiber les microtubules et exercer ainsi des propriétés anticancéreuses. Mais E7130 a également des effets uniques; il modifie l'environnement de la tumeur, ce qui peut améliorer l'efficacité des autres médicaments anticancéreux.
