Sclérose en plaques: Serait-ce la raison pour laquelle la myéline ne se régénère pas?
Des recherches récentes sur les cellules souches pourraient conduire à une nouvelle façon de traiter les maladies inflammatoires, comme la sclérose en plaques.
La sclérose en plaques (SEP) entraîne une perte de myéline, qui est le revêtement graisseux qui isole les fibres qui transportent les signaux électriques dans le cerveau et le reste du système nerveux central (SNC).
Aujourd'hui, des scientifiques de l'Université de Buffalo, dans l'État de New York, ont découvert un mécanisme jusqu'alors inconnu qui pourrait empêcher la réparation de la myéline dans la SEP.
Le mécanisme empêche efficacement les cellules progénitrices de croître et de se développer en oligodendrocytes, qui sont les cellules qui forment le revêtement de myéline.
Il le fait en arrêtant le cycle cellulaire des cellules progénitrices. Au lieu de cela, il les place dans un état désactivé appelé quiescence pathologique.
Les cellules progénitrices sont des descendants de cellules souches qui n'ont pas encore complètement mûri en un type de cellule final. Ils peuvent continuer à se diviser en cellules immatures mais ne peuvent pas le faire indéfiniment comme les cellules souches.
Le journal Rapports de cellule a publié un article d'étude sur la recherche. Cela identifie le moteur du mécanisme en tant que protéine appelée protéine homéobox associée jumelée 1 (PRRX1).
L'auteur principal de l'étude est le Dr Fraser J. Sim, qui est professeur agrégé de pharmacologie et de toxicologie à la Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences de l'université.
La SEP est une maladie qui détruit la myéline
La SEP est une maladie imprévisible à long terme, dont la principale caractéristique est l'érosion de la myéline. La perte de myéline perturbe la circulation des signaux électriques dans le SNC, provoquant souvent une invalidité.
Comme la SP peut affecter n'importe quelle partie du SNC, les symptômes varient considérablement. Cependant, les symptômes les plus courants comprennent les troubles visuels, les difficultés de mobilité, la fatigue extrême et les sensations altérées.
Les symptômes de la SP peuvent persister et s'aggraver avec le temps, ou ils peuvent aller et venir. La SEP se présente sous quatre formes principales, selon les symptômes qui apparaissent et leur évolution.
De nombreux experts estiment que la SEP est une maladie auto-immune, estimant que le système immunitaire lance une attaque inflammatoire sur la myéline saine comme si elle constituait une menace.
Les organisations de la SEP ont estimé qu'environ 2,3 millions de personnes dans le monde vivent avec la SEP.
Aux États-Unis, il n'y a pas de suivi officiel de la sclérose en plaques à l'échelle nationale. Cependant, les résultats préliminaires d'une étude de la National MS Society suggèrent qu'il pourrait y avoir jusqu'à 1 million de personnes atteintes de SP aux États-Unis.
Qu'est-ce qui pourrait empêcher la réparation de la myéline?
Dans l'étude récente, le Dr Sim et son équipe se sont concentrés moins sur la destruction de la myéline que sur ce qui pourrait empêcher sa réparation.
Ils ont constaté que l'activation du gène codant pour PRRX1 arrêtait le cycle cellulaire des cellules progénitrices, les empêchant efficacement de se diviser et de se différencier en oligodendrocytes.
Le Dr Sim explique que ces cellules sont «responsables de toute la régénération de la myéline dans le cerveau adulte».
Les chercheurs ont démontré cet effet dans un modèle murin d'une maladie infantile appelée leucodystrophie, qui empêche la formation de myéline ou la détruit.
Allumer PRRX1 induit une quiescence pathologique dans des cellules progénitrices d'oligodendrocytes humains qu'ils avaient transplantées chez les souris.
Cela a empêché les cellules de coloniser la substance blanche dans le cerveau et a effectivement arrêté la régénération de la myéline.
PRRX1 est un facteur de transcription, qui est un type de protéine qui «lit» le code ADN et le transporte vers des protéines messagères qui relaient l'information à diverses fonctions cellulaires.
L'étude a également révélé que le blocage du facteur de transcription arrête d'autres signaux qui pourraient empêcher la réparation de la myéline.
Nouvelle orientation pour la recherche sur les médicaments contre la SP
La plupart des recherches sur les médicaments contre la SP se sont concentrées sur la stimulation des progéniteurs pour qu'ils deviennent des cellules productrices de myéline.
La découverte récente suggère que le ciblage des molécules qui rendent les progéniteurs inactifs pourrait être une alternative prometteuse.
«L'idée», explique le Dr Sim, «que la quiescence pathologique des progéniteurs pourrait empêcher la régénération de la SEP est distincte des stratégies précliniques actuelles qui font leur entrée dans les essais.»
«Nous prévoyons de poursuivre l'idée que nous pourrions peut-être identifier des traitements pour la SEP qui fonctionnent en surmontant la quiescence pathologique des précurseurs d'oligodendrocytes dans les lésions démyélinisantes qui caractérisent cette maladie.
Dr Fraser J. Sim
