Un médicament expérimental peut prévenir la maladie d'Alzheimer
Un médicament que les scientifiques développent actuellement pour traiter les survivants d'un AVC pourrait également aider à conjurer la maladie d'Alzheimer.
La maladie d'Alzheimer est la forme la plus courante de démence.
Selon l’Association Alzheimer, 5,7 millions de personnes aux États-Unis vivent avec cette maladie.
Les médicaments actuels ne peuvent soulager que certains symptômes de la maladie et il n'y a pas encore de moyen d'arrêter sa progression.
La neurodégénérescence qui survient chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer résulte de l'accumulation d'une protéine appelée bêta-amyloïde dans le cerveau.
Le bêta-amyloïde est présent dans le cerveau sain, mais des protéines mal repliées peuvent s'accumuler pour former des plaques amyloïdes.
Ces plaques réduisent le flux sanguin vers le cerveau, entraînant la dégradation des cellules cérébrales.
Au fil des ans, les chercheurs ont étudié de nombreuses voies pharmacologiques pour lutter contre ces plaques, mais, à ce jour, aucune n'a conduit au développement de médicaments efficaces.
Récemment, des chercheurs de l'Université de Californie du Sud (USC) à Los Angeles ont exploré un nouveau composé innovant que la communauté scientifique examine déjà de près.
Présentation de 3K3A-APC
3K3A-APC est une version modifiée de la protéine C activée, qui est une protéine sanguine qui protège les cellules cérébrales et les vaisseaux sanguins des dommages dus à l'inflammation.
La protéine C activée est naturellement un anticoagulant puissant. Cependant, les modifications apportées par les scientifiques à la version nouvellement modifiée ont réduit ses propriétés anticoagulantes d'environ 90% tout en conservant ses avantages protecteurs.
Les chercheurs ont déjà testé 3K3A-APC sur des modèles animaux de sclérose en plaques, de sclérose latérale amyotrophique et de traumatisme crânien avec des résultats encourageants.
Le médicament est actuellement en cours de développement pour traiter les hémorragies cérébrales chez les personnes ayant subi un accident vasculaire cérébral. Jusqu'à présent, le médicament semble réduire les saignements dans le cerveau avec peu d'effets secondaires ou de problèmes de sécurité.
En raison des performances positives du 3K3A-APC dans d’autres essais, les auteurs de la présente étude ont décidé de l’opposer à la maladie d’Alzheimer. L'auteur principal Berislav V. Zlokovic, Ph.D. écrit:
«En raison de ses activités neuroprotectrices, vasculoprotectrices et anti-inflammatoires dans de multiples modèles de troubles neurologiques, nous avons étudié si le 3K3A-APC pouvait également protéger le cerveau des effets toxiques de la toxine [bêta-amyloïde] dans un modèle murin de la maladie d'Alzheimer. "
Les récentes découvertes de l’équipe figurent dans le Journal de médecine expérimentale.
Les scientifiques ont mené leur étude sur des souris présentant un certain nombre de mutations génétiques dont la recherche a montré qu’elles augmentaient le risque d’Alzheimer. Ces animaux produisent des niveaux élevés de bêta-amyloïde et présentent à la fois un déclin cognitif et une neuroinflammation.
Comme les chercheurs l'avaient théorisé, 3K3A-APC a réduit l'accumulation de protéines toxiques dans le cerveau de ces souris.
En outre, les souris n'ont pas démontré les déficits de mémoire attendus que produit l'accumulation de protéines et le flux sanguin cérébral était normal. Dans la maladie d’Alzheimer, les signes d’inflammation dans le cerveau sont courants. Chez les souris ayant reçu 3K3A-APC, l'équipe a noté une réduction significative de l'inflammation.
Comment fonctionne 3K3A-APC?
Ensuite, les scientifiques ont voulu comprendre comment ce médicament expérimental transmettait ses avantages. Ils ont découvert que 3K3A-APC réduisait la quantité d'une enzyme appelée bêta-sécrétase 1 (BACE1), créée par les cellules nerveuses. BACE1 est nécessaire à la formation de bêta-amyloïde; sans elle, les plaques ne peuvent pas se former.
Dans le passé, les scientifiques ont essayé d'utiliser divers composés pour bloquer BACE1. Jusqu'à présent, cela n'a pas conduit à de nouveaux médicaments. Cependant, ils ont montré que l’interférence avec BACE1 réduit les plaques d’Alzheimer dans le cerveau.
Ce médicament actuel utilise une approche légèrement différente car il bloque la production de l'enzyme plutôt que de bloquer l'enzyme elle-même.
Les chercheurs pensent que le 3K3A-APC pourrait être le plus bénéfique au cours des premiers stades de la maladie d’Alzheimer avant une accumulation significative de bêta-amyloïde.
Après avoir passé en revue des expériences antérieures portant sur le rôle de BACE1, les auteurs écrivent: «Collectivement, ces études suggèrent que le moment optimal pour le traitement de la pathologie [bêta-amyloïde] avec les inhibiteurs de BACE1 est précoce dans l'évolution de la maladie, avant une [bêta-amyloïde généralisée. ] la formation de plaque se produit. »
«Nos données actuelles soutiennent l’idée que le 3K3A-APC a un potentiel en tant que traitement anti- [bêta-amyloïde] efficace pour la maladie d’Alzheimer à un stade précoce chez l’homme.»
Berislav V. Zlokovic
Comme toujours, avant qu'un nouveau traitement puisse être commercialisé, des recherches beaucoup plus approfondies seront nécessaires sur d'autres modèles animaux et, éventuellement, sur les humains.
La maladie d'Alzheimer étant actuellement incurable, trouver une nouvelle façon d'aborder la maladie est inestimable. Ces résultats sont passionnants et, sans aucun doute, des travaux de suivi seront en cours sous peu.
