Alzheimer: ces symptômes psychiatriques peuvent être un signe précoce
Au moment où les symptômes de la démence apparaissent dans la maladie d’Alzheimer, les lésions tissulaires sont bien en cours dans le cerveau. À présent, les scientifiques proposent que des symptômes psychiatriques spécifiques - tels que la dépression, l'anxiété, les troubles du sommeil et la perte d'appétit - peuvent servir de marqueurs de changements cérébraux très précoces dans la maladie d'Alzheimer.
En collaboration avec la Biobanque brésilienne pour les études sur le vieillissement (BBAS) de l'Université de São Paulo, des chercheurs de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF) ont étudié les résultats de tests de tissus cérébraux post-mortem et les ont comparés aux symptômes psychiatriques obtenus à partir d'entretiens détaillés menés avec des personnes. qui connaissait bien le défunt, comme les parents et les soignants.
Ils suggèrent que leur étude - un article sur lequel figure maintenant dans le Journal de la maladie d'Alzheimer - révèle que les symptômes psychiatriques ne sont pas la cause de la maladie d'Alzheimer, mais plutôt des indicateurs précoces de la maladie.
De tels marqueurs pourraient aider les médecins à diagnostiquer la maladie d'Alzheimer beaucoup plus tôt et ainsi augmenter les possibilités de ralentir sa progression, notent-ils.
Meilleure compréhension de la maladie d'Alzheimer
Les auteurs proposent également que les résultats pourraient modifier notre compréhension de la façon dont la biologie de la maladie d'Alzheimer conduit à des symptômes psychiatriques chez les personnes qui développent la maladie.
"La découverte", explique l'auteur principal de l'étude, le Dr Lea T. Grinberg, qui est chercheuse principale et professeure agrégée en neurologie à l'UCSF, "que la base biologique de ces symptômes est la pathologie précoce d'Alzheimer elle-même était assez surprenante."
«Cela suggère que ces personnes présentant des symptômes neuropsychiatriques ne risquent pas de développer la maladie d'Alzheimer - elles en sont déjà atteintes», explique-t-elle.
Il y a environ 5,7 millions de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer qui vivent aux États-Unis. Ce chiffre atteindra probablement près de 14 millions d'ici 2050.
Si les médecins pouvaient diagnostiquer la maladie avec plus de précision et plus tôt, cela pourrait permettre à la nation d'économiser des milliers de milliards de dollars en soins et en frais médicaux.
L’Alzheimer est la principale cause de démence et présente des caractéristiques biologiques spécifiques. Les principales caractéristiques sont deux types de protéines anormales trouvées à l'intérieur et autour des cellules cérébrales chez les personnes décédées des suites de la maladie.
Les protéines anormales trouvées à l'intérieur des cellules cérébrales sont appelées enchevêtrements tau et celles trouvées entre les cellules sont appelées plaques bêta-amyloïdes.
Échantillons de cerveau d'une grande cohorte
Pour leur étude, le Dr Grinberg et ses collègues ont utilisé des échantillons de tissus cérébraux du BBAS. Le BBAS est une grande banque unique qui stocke les tissus cérébraux que les scientifiques récupèrent pendant les post-mortems à São Paulo, où une autopsie suit chaque décès.
Cela leur a permis d’étudier les tissus cérébraux autopsiés de 1 092 adultes de plus de 50 ans décédés entre 2004 et 2014 et représentatifs de la population générale de São Paulo.
En outre, les enregistrements du BBAS comprenaient des données provenant «d'entretiens post-mortem avec des informateurs fiables» sur les symptômes psychiatriques et la capacité mentale du défunt.
L’équipe a exclu 637 échantillons de cerveau qui présentaient des anomalies qui n’étaient pas liées à la maladie d’Alzheimer. Cela a laissé 455 échantillons provenant de personnes qui présentaient des signes de la maladie d'Alzheimer, tels que des plaques bêta-amyloïdes et des enchevêtrements tau, ou aucun signe de neurodégénérescence.
Pour évaluer la quantité de neurodégénérescence liée à la maladie d'Alzheimer, les chercheurs ont évalué chaque échantillon en utilisant une méthode appelée «stadification de Braak» pour mesurer la charge de l'enchevêtrement tau et un «score de neuropathologie CERAD» pour mesurer la charge de bêta-amyloïde.
Les enquêteurs ont évalué les symptômes psychiatriques à l'aide d'un «inventaire neuropsychiatrique en 12 éléments» et l'état cognitif à l'aide d'un outil appelé «score CDR-SOB».
Ils ont ensuite analysé les évaluations psychiatriques et cognitives par rapport aux mesures de la neurodégénérescence liée à la maladie d'Alzheimer pour l'ensemble des 455 cerveaux.
Amélioration du diagnostic de la maladie d'Alzheimer
Les résultats ont montré des liens significatifs entre les mesures psychiatriques et cognitives et les modèles de charge enchevêtrement tau, mais aucun lien avec la charge bêta-amyloïde.
Les symptômes d'anxiété, d'agitation, de dépression, de troubles du sommeil et de changements d'appétit, par exemple, avaient des liens avec la maladie d'Alzheimer précoce dans laquelle des enchevêtrements tau apparaissent dans le tronc cérébral. Le lien était présent même si les individus concernés n'avaient montré aucun changement notable de la capacité de mémoire avant leur mort.
Au fur et à mesure que la maladie d'Alzheimer progresse, des enchevêtrements tau commencent à se former dans le cortex externe du cerveau. Les échantillons d'individus dans lesquels il y avait des signes que ce processus avait commencé avaient des liens avec un risque plus élevé d'agitation.
En outre, des échantillons d'individus dans lesquels les enchevêtrements tau avaient déjà progressé vers le cortex externe étaient liés à des symptômes de démence typiques de la maladie d'Alzheimer, tels qu'une diminution de la mémoire et de la capacité de réflexion et des délires.
L’équipe suggère que les résultats pourraient avoir un impact sur les essais de médicaments ciblant la maladie d’Alzheimer précoce dans laquelle des résultats mesurables sont nécessaires en plus du déclin cognitif.
Les résultats pourraient également être ajoutés au dépistage - parallèlement aux scintigraphies cérébrales et aux analyses de sang - pour améliorer le diagnostic de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce.
«Si nous pouvions utiliser ces nouvelles connaissances pour trouver un moyen de réduire le fardeau de ces conditions chez les adultes vieillissants, ce serait absolument énorme.»
Dr Lea T. Grinberg
